IL-6 Regulace metabolismu substrátu a vliv obezity
Cílem studie je prozkoumat účinky blokování signalizace IL-6 pomocí tocilizumabu na metabolismus lipidů, glukózy a bílkovin během odpočinku a cvičení u zdravých a obézních lidí.
Interleukin-6 je molekula produkovaná řadou buněk a má vliv na energetický metabolismus během hladovění a po jídle. Systémové hladiny IL-6 jsou nízké, ale akutně se zvyšují v reakci na půst, cvičení a infekci a také chronicky v reakci na obezitu a další stavy zánětu nízkého stupně. hmotu viscerálního tuku.
Není však jasné, zda blokáda receptoru IL-6 přímo reguluje lipolýzu a/nebo oxidaci lipidů u lidí. Proto bude tato studie provedena za účelem zkoumání fyziologické role IL-6 na metabolismus lipidů, glukózy a proteinů u lidí.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cílem studie je posoudit změny v kinetice substrátu, tj. rychlost lipolytiky, rychlost výskytu a mizení volných mastných kyselin, oxidaci mastných kyselin, rychlost výskytu a mizení glukózy a syntézu a degradaci proteinů během odpočinku a cvičení s a bez blokády IL-6 receptoru. Posoudíme akutní účinky blokády IL-6 i dlouhodobé důsledky blokády receptoru IL-6 na všechny výše uvedené parametry.
Celkově předpokládáme, že blokování IL-6 mění kinetiku substrátu. Konkrétněji předpokládáme, že blokování IL-6 snižuje výskyt volných mastných kyselin, snižuje lipolytickou rychlost a oxidaci lipidů. Předpokládáme, že důsledky blokování IL-6 budou pozorovány během klidových a zátěžových podmínek a bezprostředně i dlouhodobě po blokádě receptoru IL-6. Předpokládáme, že blokáda IL-6 receptoru vede ke zvýšenému respiračnímu výměnnému poměru (RER) a tím ke zvýšené závislosti na glukóze jako substrátu.
V této studii bude zahrnuto 10 zdravých mužů a 10 obézních mužů. Subjektům bude ve 2 dnech studie podán fyziologický roztok a 1 ze dnů studie tocilizumab.
Techniky izotopového ředění s [6,6-2H2]glukózou, [1,1,2,3,3-D5]glycerolem, K-[U-13C16]palmitátem, L-[kruh-D5]fenylalaninem, L-[D2 ]tyrosin bude použit k posouzení kinetiky lipidů, glukózy a proteinů. Respirační výměnný poměr bude měřen nepřímou kalorimetrií. K posouzení vnímané námahy během cvičení bude použita BORGova škála.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Copenhagen, Dánsko, 2100
- Rigshospitalet, Centre of Inflammation and Metabolism (CIM) Centre for Physical Activity Research (CFAS)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- BMI < 18 a > 25 kg/m2 nebo ≥ 30 a ≤ 40 kg/m2
- Zdravé (na základě screeningu)
Kritéria vyloučení:
- Kouření
- Těžké onemocnění štítné žlázy nebo srdce
- zánětlivá onemocnění
- aktuální infekce
- nemoc jater
- nemoc ledvin
- imunosupresivní onemocnění
- užívání kortikosteroidů
- pravidelné užívání NSAID
- užívání aspirinu > 100 mg/den
- anamnéza karcinomu
- anamnéza tuberkulózy
- anémie
- neutropenie
- nízké krevní destičky
- krvácivé poruchy
- obstrukční plicní nemoc
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Infuze fyziologického roztoku
Subjektům bude 1. den studie podán fyziologický roztok (placebo).
|
100 ml NaCl 0,9% bude podáváno infuzí po dobu 1 hodiny
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Infuze tocilizumabu
Subjektům bude 2. den studie podána infuze tocilizumabu
|
Tocilizumab (8 mg/kg tělesné hmotnosti zředěný na 100 ml NaCl 0,9 %) bude podáván infuzí po dobu 1 hodiny
Ostatní jména:
|
|
Jiný: Infuze fyziologického roztoku pod vlivem tocilizumabu
Subjektům bude 3. den studie podána infuze fyziologického roztoku (ale stále pod vlivem tocilizumabu).
|
100 ml NaCl 0,9% bude podáváno infuzí po dobu 1 hodiny
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Lipolytická rychlost
Časové okno: 0-28 dní
|
Rychlost výskytu a vymizení glycerolu a palmitátu, oxidace mastných kyselin během klidu a cvičení v přítomnosti tocilizumabu ve srovnání s placebem
|
0-28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kinetika glukózy
Časové okno: 0-28 dní
|
Míra výskytu a vymizení glukózy během odpočinku a cvičení v přítomnosti tocilizumabu ve srovnání s placebem
|
0-28 dní
|
|
Metabolismus bílkovin
Časové okno: 0-28 dní
|
Míra výskytu a vymizení fenylalaninu a tyrosinu během odpočinku a cvičení v přítomnosti tocilizumabu ve srovnání s placebem
|
0-28 dní
|
|
Respirační výměnný poměr (RER)
Časové okno: 0-28 dní
|
RER během odpočinku a cvičení v přítomnosti tocilizumabu ve srovnání s placebem
|
0-28 dní
|
|
Vnímané vyčerpání během cvičení
Časové okno: 0-28 dní
|
Borgova stupnice (míra vnímané námahy během cvičení; rozsah skóre od minima 6 do maxima 20; 6 = „žádný pocit námahy“, 20 = „velmi, velmi těžké“) v přítomnosti tocilizumabu ve srovnání s placebem
|
0-28 dní
|
|
Glukóza
Časové okno: 0-28 dní
|
Změna hladiny glukózy během odpočinku a cvičení v přítomnosti tocilizumabu ve srovnání s placebem
|
0-28 dní
|
|
Inzulín
Časové okno: 0-28 dní
|
Změny inzulinu během odpočinku a cvičení v přítomnosti tocilizumabu ve srovnání s placebem
|
0-28 dní
|
|
C-peptid
Časové okno: 0-28 dní
|
Změna c-peptidu během odpočinku a cvičení v přítomnosti tocilizumabu ve srovnání s placebem
|
0-28 dní
|
|
Glukagon
Časové okno: 0-28 dní
|
Změna glukagonu během odpočinku a cvičení v přítomnosti tocilizumabu ve srovnání s placebem
|
0-28 dní
|
|
Kortizol
Časové okno: 0-28 dní
|
Změna kortizolu během odpočinku a cvičení v přítomnosti tocilizumabu ve srovnání s placebem
|
0-28 dní
|
|
Adrenalin
Časové okno: 0-28 dní
|
Změna adrenalinu během odpočinku a cvičení v přítomnosti tocilizumabu ve srovnání s placebem
|
0-28 dní
|
|
Noradrenalin
Časové okno: 0-28 dní
|
Změny noradrenalinu během odpočinku a cvičení v přítomnosti tocilizumabu ve srovnání s placebem
|
0-28 dní
|
|
Interleukin 6
Časové okno: 0-28 dní
|
Změna IL-6 během odpočinku a cvičení v přítomnosti tocilizumabu ve srovnání s placebem
|
0-28 dní
|
|
Volné mastné kyseliny
Časové okno: 0-28 dní
|
Změna volných mastných kyselin během odpočinku a cvičení v přítomnosti tocilizumabu ve srovnání s placebem
|
0-28 dní
|
|
Triglyceridy
Časové okno: 0-28 dní
|
Změny triglyceridů během odpočinku a cvičení v přítomnosti tocilizumabu ve srovnání s placebem
|
0-28 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Helga Ellingsgaard, Ph.D., CFAS, Rigshospitalet
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Trinh B, Peletier M, Simonsen C, Plomgaard P, Karstoft K, Pedersen BK, van Hall G, Ellingsgaard H. Amino Acid Metabolism and Protein Turnover in Lean and Obese Humans During Exercise-Effect of IL-6 Receptor Blockade. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Jun 16;107(7):1854-1864. doi: 10.1210/clinem/dgac239.
- Trinh B, Peletier M, Simonsen C, Plomgaard P, Karstoft K, Klarlund Pedersen B, van Hall G, Ellingsgaard H. Blocking endogenous IL-6 impairs mobilization of free fatty acids during rest and exercise in lean and obese men. Cell Rep Med. 2021 Sep 9;2(9):100396. doi: 10.1016/j.xcrm.2021.100396. eCollection 2021 Sep 21.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TOSS
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .