Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

IL-6 regulering av substratmetabolisme og påvirkning av fedme

6. oktober 2020 oppdatert av: Helga Ellingsgaard, Rigshospitalet, Denmark

Målet med studien er å undersøke effekten av blokkering av IL-6-signalering med tocilizumab på lipid-, glukose- og proteinmetabolismen under hvile og trening hos friske og overvektige mennesker.

Interleukin-6 er et molekyl som produseres av en rekke celler og påvirker energimetabolismen under faste og matforhold. Systemiske IL-6-nivåer er lave, men øker akutt som respons på faste, trening og infeksjon, og også kronisk som respons på fedme og andre tilstander med lavgradig betennelse. Vår nylige menneskelige intervensjonsstudie viste at IL-6-reseptorblokkering hindrer treningstrening i å redusere visceral fettmasse.

Hvorvidt IL-6-reseptorblokkering direkte regulerer lipolyse og/eller lipidoksidasjon hos mennesker er imidlertid uklart. Derfor vil denne studien bli utført for å undersøke den fysiologiske rollen til IL-6 på lipid-, glukose- og proteinmetabolismen hos mennesker.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Målet med studien er å vurdere endringer i substratkinetikk, det vil si lipolytisk hastighet, hastighet av utseende og forsvinning av frie fettsyrer, fettsyreoksidasjon, glukosehastighet for utseende og forsvinning og proteinsyntese og nedbrytning under hvile og trening med og uten IL-6-reseptorblokkering. Vi vil vurdere de akutte effektene av blokkering av IL-6 samt de langsiktige konsekvensene av IL-6-reseptorblokkering på alle parameterne ovenfor.

Totalt sett antar vi at blokkering av IL-6 endrer substratkinetikk. Mer spesifikt antar vi at blokkering av IL-6 reduserer forekomsten av frie fettsyrer, reduserer lipolytisk hastighet og lipidoksidasjon. Vi antar at konsekvensene av blokkering av IL-6 vil bli observert under hvile- og treningsforhold og både umiddelbart og langsiktig etter IL-6-reseptorblokkering. Vi antar at IL-6-reseptorblokkering resulterer i økt respiratorisk utvekslingsforhold (RER) og dermed økt avhengighet av glukose som substrat.

I denne studien vil 10 friske menn og 10 overvektige menn bli inkludert. Forsøkspersonene vil bli infundert med saltvann på 2 av studiedagene og tocilizumab på 1 av studiedagene.

Isotopfortynningsteknikker med [6,6-2H2]glukose, [1,1,2,3,3-D5]glyserol, K-[U-13C16]palmitat, L-[ring-D5]fenylalanin, L-[D2 ]tyrosin vil bli brukt for å vurdere lipid-, glukose- og proteinkinetikk. Respirasjonsutvekslingsforhold vil bli målt ved indirekte kalorimetri. BORG-skalaen vil bli brukt til å vurdere den opplevde anstrengelsen under trening.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

22

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet, Centre of Inflammation and Metabolism (CIM) Centre for Physical Activity Research (CFAS)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • BMI < 18 og > 25 kg/m2 eller ≥ 30 og ≤ 40 kg/m2
  • Sunn (basert på screening)

Ekskluderingskriterier:

  • Røyking
  • Alvorlig skjoldbruskkjertel eller hjertesykdom
  • inflammatoriske sykdommer
  • nåværende infeksjon
  • leversykdom
  • nyresykdom
  • immunsuppressiv sykdom
  • bruk av kortikosteroider
  • regelmessig bruk av NSAID
  • aspirinbruk >100 mg/d
  • historie med karsinom
  • historie med tuberkulose
  • anemi
  • nøytropeni
  • lave blodplater
  • blødningsforstyrrelser
  • obstruktiv lungesykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Saltvannsinfusjon
Forsøkspersonene vil bli infundert med saltvann (placebo) på studiedag 1
Legemiddel: Saltvann 0,9 %
100 ml NaCl 0,9 % vil bli infundert over 1 time
Andre navn:
  • Saltvann
Aktiv komparator: Tocilizumab infusjon
Forsøkspersonene vil bli infundert med tocilizumab på studiedag 2
Legemiddel: Tocilizumab infusjon
Tocilizumab (8mg/kg kroppsvekt fortynnet til 100 ml NaCl 0,9%) vil bli infundert over 1 time
Andre navn:
  • RoActemra
Annen: Saltvannsinfusjon under tocilizumabpåvirkning
Forsøkspersonene vil bli infundert med saltvann (men fortsatt under påvirkning av tocilizumab) på studiedag 3
Legemiddel: Saltvann 0,9 %
100 ml NaCl 0,9 % vil bli infundert over 1 time
Andre navn:
  • Saltvann

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Lipolytisk rate
Tidsramme: 0-28 dager
Forekomst og forsvinning av glyserol og palmitat, fettsyreoksidasjon under hvile og trening i nærvær av tocilizumab sammenlignet med placebo
0-28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Glukosekinetikk
Tidsramme: 0-28 dager
Forekomst og forsvinning av glukose under hvile og trening i nærvær av tocilizumab sammenlignet med placebo
0-28 dager
Proteinmetabolisme
Tidsramme: 0-28 dager
Frekvensen av utseende og forsvinning av fenylalanin og tyrosin under hvile og trening i nærvær av tocilizumab sammenlignet med placebo
0-28 dager
Respirasjonsutvekslingsforhold (RER)
Tidsramme: 0-28 dager
RER under hvile og trening i nærvær av tocilizumab sammenlignet med placebo
0-28 dager
Opplevd utmattelse under trening
Tidsramme: 0-28 dager
Borg-skalaen (frekvens av opplevd anstrengelse under trening; poengsum fra minimum 6 til maksimum 20; 6 = "ingen følelse av anstrengelse", 20 = "veldig, veldig hardt") i nærvær av tocilizumab sammenlignet med placebo
0-28 dager
Glukose
Tidsramme: 0-28 dager
Endring i glukose under hvile og trening i nærvær av tocilizumab sammenlignet med placebo
0-28 dager
Insulin
Tidsramme: 0-28 dager
Endringer i insulin under hvile og trening i nærvær av tocilizumab sammenlignet med placebo
0-28 dager
C-peptid
Tidsramme: 0-28 dager
Endring i c-peptid under hvile og trening i nærvær av tocilizumab sammenlignet med placebo
0-28 dager
Glukagon
Tidsramme: 0-28 dager
Endring i glukagon under hvile og trening i nærvær av tocilizumab sammenlignet med placebo
0-28 dager
Kortisol
Tidsramme: 0-28 dager
Endring i kortisol under hvile og trening i nærvær av tocilizumab sammenlignet med placebo
0-28 dager
Adrenalin
Tidsramme: 0-28 dager
Endring i adrenalin under hvile og trening i nærvær av tocilizumab sammenlignet med placebo
0-28 dager
Noradrenalin
Tidsramme: 0-28 dager
Endringer i noradrenalin under hvile og trening i nærvær av tocilizumab sammenlignet med placebo
0-28 dager
Interleukin 6
Tidsramme: 0-28 dager
Endring i IL-6 under hvile og trening i nærvær av tocilizumab sammenlignet med placebo
0-28 dager
Frie fettsyrer
Tidsramme: 0-28 dager
Endring i frie fettsyrer under hvile og trening i nærvær av tocilizumab sammenlignet med placebo
0-28 dager
Triglyserider
Tidsramme: 0-28 dager
Endringer i triglyserider under hvile og trening i nærvær av tocilizumab sammenlignet med placebo
0-28 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Rigshospitalet, Denmark

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Helga Ellingsgaard, Ph.D., CFAS, Rigshospitalet

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. juni 2019

Primær fullføring (Faktiske)

3. april 2020

Studiet fullført (Faktiske)

3. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. mai 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. mai 2019

Først lagt ut (Faktiske)

30. mai 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. oktober 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. oktober 2020

Sist bekreftet

1. oktober 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TOSS

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere