IL-6 Regulacja metabolizmu substratu i wpływ otyłości
Celem pracy jest zbadanie wpływu blokowania szlaków sygnałowych IL-6 za pomocą tocilizumabu na metabolizm lipidów, glukozy i białek podczas spoczynku i wysiłku fizycznego u zdrowych i otyłych ludzi.
Interleukina-6 jest cząsteczką wytwarzaną przez różne komórki i wpływa na metabolizm energetyczny podczas postu i po posiłku. Ogólnoustrojowe poziomy IL-6 są niskie, ale gwałtownie wzrastają w odpowiedzi na post, ćwiczenia i infekcje, a także przewlekle w odpowiedzi na otyłość i inne stany zapalne o niskim stopniu złośliwości. Nasze niedawne badanie z udziałem ludzi wykazało, że blokada receptora IL-6 zapobiega zmniejszeniu treningu wysiłkowego trzewna masa tłuszczowa.
Nie jest jednak jasne, czy blokada receptora IL-6 bezpośrednio reguluje lipolizę i/lub utlenianie lipidów u ludzi. Dlatego badanie to zostanie przeprowadzone w celu zbadania fizjologicznej roli IL-6 w metabolizmie lipidów, glukozy i białek u ludzi.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Celem pracy jest ocena zmian kinetyki substratów, czyli szybkości lipolitycznej, szybkości pojawiania się i zanikania wolnych kwasów tłuszczowych, utleniania kwasów tłuszczowych, szybkości pojawiania się i zanikania glukozy oraz syntezy i degradacji białek w czasie spoczynku i wysiłku fizycznego z bez blokady receptora IL-6. Ocenimy ostre skutki zablokowania IL-6 oraz długoterminowe konsekwencje zablokowania receptora IL-6 na wszystkie powyższe parametry.
Ogólnie rzecz biorąc, stawiamy hipotezę, że blokowanie IL-6 zmienia kinetykę substratu. Dokładniej, stawiamy hipotezę, że blokowanie IL-6 zmniejsza pojawianie się wolnych kwasów tłuszczowych, zmniejsza szybkość lipolityczną i utlenianie lipidów. Stawiamy hipotezę, że konsekwencje zablokowania IL-6 będą obserwowane w warunkach spoczynku i wysiłku, zarówno bezpośrednio, jak i długoterminowo po zablokowaniu receptora IL-6. Stawiamy hipotezę, że blokada receptora IL-6 skutkuje zwiększonym współczynnikiem wymiany oddechowej (RER), a tym samym zwiększoną zależnością od glukozy jako substratu.
W tym badaniu zostanie włączonych 10 zdrowych mężczyzn i 10 otyłych mężczyzn. Osobnikom zostanie podany roztwór soli fizjologicznej w 2 dniach badania i tocilizumab w 1 dniu badania.
Techniki rozcieńczeń izotopowych z [6,6-2H2]glukozą, [1,1,2,3,3-D5]glicerolem, palmitynianem K-[U-13C16], L-[pierścieniem-D5]fenyloalaniną, L-[D2 ]tyrozyna zostanie zastosowana do oceny kinetyki lipidów, glukozy i białek. Współczynnik wymiany oddechowej będzie mierzony metodą kalorymetrii pośredniej. Do oceny odczuwanego wysiłku podczas ćwiczeń zostanie wykorzystana skala BORG.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Copenhagen, Dania, 2100
- Rigshospitalet, Centre of Inflammation and Metabolism (CIM) Centre for Physical Activity Research (CFAS)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- BMI < 18 i > 25 kg/m2 lub ≥ 30 i ≤ 40 kg/m2
- Zdrowy (na podstawie badań przesiewowych)
Kryteria wyłączenia:
- Palenie
- Ciężka choroba tarczycy lub serca
- choroby zapalne
- obecna infekcja
- choroba wątroby
- choroba nerek
- choroba immunosupresyjna
- stosowanie kortykosteroidów
- regularne stosowanie NLPZ
- stosowanie aspiryny >100 mg/d
- historia raka
- historia gruźlicy
- niedokrwistość
- neutropenia
- niskie płytki krwi
- Zaburzenia krwawienia
- obturacyjna choroba płuc
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Napar z soli fizjologicznej
Osobnikom zostanie podany roztwór soli fizjologicznej (placebo) pierwszego dnia badania
|
100 ml 0,9% NaCl zostanie podane w infuzji w ciągu 1 godziny
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Infuzja tocilizumabu
Osobnicy otrzymają infuzję tocilizumabu w drugim dniu badania
|
Tocilizumab (8 mg/kg masy ciała rozcieńczony w 100 ml 0,9%) NaCl będzie podawany we wlewie przez 1 godzinę
Inne nazwy:
|
|
Inny: Wlew soli fizjologicznej pod wpływem tocilizumabu
Osobnicy otrzymają infuzję soli fizjologicznej (ale nadal pod wpływem tocilizumabu) w dniu badania 3
|
100 ml 0,9% NaCl zostanie podane w infuzji w ciągu 1 godziny
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szybkość lipolityczna
Ramy czasowe: 0-28 dni
|
Szybkość pojawiania się i zanikania glicerolu i palmitynianu, utlenianie kwasów tłuszczowych w spoczynku i wysiłku fizycznym w obecności tocilizumabu w porównaniu z placebo
|
0-28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kinetyka glukozy
Ramy czasowe: 0-28 dni
|
Szybkość pojawiania się i znikania glukozy podczas spoczynku i wysiłku w obecności tocilizumabu w porównaniu z placebo
|
0-28 dni
|
|
Metabolizm białek
Ramy czasowe: 0-28 dni
|
Szybkość pojawiania się i znikania fenyloalaniny i tyrozyny podczas spoczynku i wysiłku fizycznego w obecności tocilizumabu w porównaniu z placebo
|
0-28 dni
|
|
Współczynnik wymiany oddechowej (RER)
Ramy czasowe: 0-28 dni
|
RER w spoczynku i wysiłku fizycznym w obecności tocilizumabu w porównaniu z placebo
|
0-28 dni
|
|
Postrzegane wyczerpanie podczas ćwiczeń
Ramy czasowe: 0-28 dni
|
Skala Borga (wskaźnik odczuwanego wysiłku podczas ćwiczeń; zakres punktacji od minimum 6 do maksimum 20; 6 = „brak uczucia wysiłku”, 20 = „bardzo, bardzo ciężko”) w obecności tocilizumabu w porównaniu z placebo
|
0-28 dni
|
|
Glukoza
Ramy czasowe: 0-28 dni
|
Zmiana stężenia glukozy podczas spoczynku i wysiłku w obecności tocilizumabu w porównaniu z placebo
|
0-28 dni
|
|
Insulina
Ramy czasowe: 0-28 dni
|
Zmiany stężenia insuliny w spoczynku i wysiłku fizycznym w obecności tocilizumabu w porównaniu z placebo
|
0-28 dni
|
|
Peptyd C
Ramy czasowe: 0-28 dni
|
Zmiana stężenia peptydu c podczas spoczynku i wysiłku fizycznego w obecności tocilizumabu w porównaniu z placebo
|
0-28 dni
|
|
Glukagon
Ramy czasowe: 0-28 dni
|
Zmiana stężenia glukagonu podczas spoczynku i wysiłku fizycznego w obecności tocilizumabu w porównaniu z placebo
|
0-28 dni
|
|
Kortyzol
Ramy czasowe: 0-28 dni
|
Zmiana stężenia kortyzolu w spoczynku i wysiłku fizycznym w obecności tocilizumabu w porównaniu z placebo
|
0-28 dni
|
|
Adrenalina
Ramy czasowe: 0-28 dni
|
Zmiana poziomu adrenaliny podczas odpoczynku i wysiłku w obecności tocilizumabu w porównaniu z placebo
|
0-28 dni
|
|
Noradrenalina
Ramy czasowe: 0-28 dni
|
Zmiany stężenia noradrenaliny w spoczynku i wysiłku fizycznym w obecności tocilizumabu w porównaniu z placebo
|
0-28 dni
|
|
Interleukina 6
Ramy czasowe: 0-28 dni
|
Zmiana stężenia IL-6 w spoczynku i wysiłku fizycznym w obecności tocilizumabu w porównaniu z placebo
|
0-28 dni
|
|
Wolne kwasy tłuszczowe
Ramy czasowe: 0-28 dni
|
Zmiana wolnych kwasów tłuszczowych podczas spoczynku i wysiłku fizycznego w obecności tocilizumabu w porównaniu z placebo
|
0-28 dni
|
|
Trójglicerydy
Ramy czasowe: 0-28 dni
|
Zmiany stężenia trójglicerydów w spoczynku i wysiłku fizycznym w obecności tocilizumabu w porównaniu z placebo
|
0-28 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Helga Ellingsgaard, Ph.D., CFAS, Rigshospitalet
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Trinh B, Peletier M, Simonsen C, Plomgaard P, Karstoft K, Pedersen BK, van Hall G, Ellingsgaard H. Amino Acid Metabolism and Protein Turnover in Lean and Obese Humans During Exercise-Effect of IL-6 Receptor Blockade. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Jun 16;107(7):1854-1864. doi: 10.1210/clinem/dgac239.
- Trinh B, Peletier M, Simonsen C, Plomgaard P, Karstoft K, Klarlund Pedersen B, van Hall G, Ellingsgaard H. Blocking endogenous IL-6 impairs mobilization of free fatty acids during rest and exercise in lean and obese men. Cell Rep Med. 2021 Sep 9;2(9):100396. doi: 10.1016/j.xcrm.2021.100396. eCollection 2021 Sep 21.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TOSS
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .