野生型p53を有する固形腫瘍患者におけるASTX295の研究

包含基準:

年

1. -参加者は、インフォームドコンセントに署名する時点で18歳以上でなければなりません。

   参加者のタイプと疾患の特徴

2. -組織学的または細胞学的に確認された進行性固形腫瘍が転移性または切除不能であり、難治性であるか、標準的な利用可能な治療法による治療後に再発した、または標準的な延命措置が利用できない人。

   1. フェーズ 1: あらゆる腫瘍タイプが対象
   2. 第 2 相：適格な腫瘍の種類は次のとおりです。悪性胸膜中皮腫（MPM）（コホート 1）。脂肪肉腫（高分化型（WD）、脱分化型（DD）、または混合型）、内膜肉腫、およびヒトマウス二重分2（MDM2）増幅を伴う他の肉腫（コホート2）;多形性膠芽腫 (GBM) および CDNK2A 機能喪失 (LOF) を伴う腫瘍 (MPM、脂肪肉腫、内膜肉腫、ブドウ膜黒色腫 (UVM) を除く) (コホート 3)。 ASTX295 (コホート 4) に対する感受性を付与する可能性のある分子的特徴を有する固形腫瘍;ぶどう膜黒色腫 (コホート 5); MPM、肉腫、および UVM を除く MDM2 増幅を伴うすべてのがんの種類 (コホート 6)。
3. 野生型 TP53 およびその他の分子的特徴の要件を文書化しました。
4. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) が 0 ～ 2 である。

5. -次の検査データによって証明されるように、許容可能な骨髄機能：

   1. -絶対好中球数（ANC）≧1500細胞/mm3
   2. 血小板数≧100,000細胞/mm3
   3. ヘモグロビン >9 g/dL

6. 以下によって証明される適切な肝機能：

   1. -血清総ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）。
   2. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN（肝転移がある場合は≤3 ULN）。
   3. -血清クレアチニン≤1.5×ULNまたは計算されたクレアチニンクリアランス（標準のCockcroft-Gault式による）が50mL /分以上、または測定された糸球体濾過速度が50mL /分以上。

   セックス

7. 参加者は男女問わず

   インフォームドコンセント

8. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを与えることができ、調査に参加する意思があります。

   参加者は、次の追加基準のすべてが適用される場合にのみ、研究のフェーズ 1 パート B に含まれる資格があります。

9. プロトコルのフェーズ 1 パート B (用量拡大) では、被験者は生検に適した疾患病変を持っている必要があり、同意し、治療前および治療中の生検を受けることができなければなりません。

   参加者は、次の追加基準がすべて当てはまる場合にのみ、研究の第 2 相に含まれる資格があります。

10. アーカイブ ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 組織または中央研究所で TP53 を分析するための新鮮な生検によって得られた組織から十分な腫瘍標本を用意します。
11. -プロトコルに従って適切な基準に従って測定可能な疾患。

除外基準:

医学的状態

1. -治験責任医師の意見では、研究中のがんに加えて全身性疾患による医学的リスクが低い、例えば、制御されていない感染症。
2. -生命を脅かす病気、重大な臓器系機能障害、または研究者の意見では、被験者の安全性、または研究結果の完全性を損なう可能性がある、またはASTX295の吸収または代謝を妨げる可能性があるその他の状態。

3. -次の条件のいずれかによって証明される、心疾患の病歴またはリスクがある：

   1. 左室駆出率の異常。
   2. -グレード3以上のうっ血性心不全。
   3. 不安定な心臓病。
   4. -心拍数（QTcF）、心室性不整脈、臨床的に重要な徐脈性不整脈、第3度房室（AV）ブロック、心臓ペースメーカーまたは除細動器の存在、またはその他の臨床的に重要な不整脈。
   5. -測定可能なQTcF間隔が470ミリ秒以上の12誘導心電図（ECG）のスクリーニング。 (フリデリシアの式を使用する必要があります)。
4. -既知の高度なヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染（AIDSを含む）：WHO分類および/またはHIV関連免疫不全による臨床病期が3以上。
5. -既知の活動性B型肝炎ウイルス（HBV）または活動性C型肝炎ウイルス（HCV）感染（非活動性肝炎キャリアおよび抗ウイルス剤での活動的な複製がないという実験室での証拠のある被験者-検出限界未満のウイルス負荷-許可されます）。
6. -ステロイドの有無にかかわらず、以前に治療され、少なくとも4週間臨床的に安定していない限り、既知の脳転移。

7. -既知の重大な精神疾患またはその他の状態（アクティブなアルコールまたはその他の薬物乱用など）、治験責任医師の意見では、プロトコルの治療または評価を遵守しないリスクが高い傾向があります。

   前/併用療法

8. 以下のように、試験治療（ASTX295）の初回投与前の指定された時間枠内の以前の抗がん治療または治療：

   1. -3週間以内の細胞毒性化学療法。 遭遇した治療関連の毒性（脱毛症を除く）は、グレード1以下に安定させるか解決する必要があります。
   2. -4週間以内のモノクローナル抗体、生物製剤、または免疫療法。 遭遇した治療関連の毒性は、グレード1以下に安定化または解消されなければなりません。
   3. 分子標的薬またはその他の治験薬で、遅発性毒性の可能性がなく、試験治療の初回投与から 4 週間以内または 5 半減期（最低 14 日）のいずれか短い方。 遭遇した治療関連の毒性は、グレード1以下に安定化または解消されなければなりません。
   4. -初回投与前4週間以内の大手術または放射線療法（2週間以内の単一病変に対する緩和放射線療法）。
9. MDM2アンタゴニストによる前治療

10. 経口薬を飲み込めない、またはASTX295に関連する投与要件を遵守できない、または遵守したくない.

    次の追加基準のいずれかが適用される場合、参加者は研究の第 2 相部分から除外されます。

11. -研究中のがん以外の活動性悪性腫瘍（ホルモン療法の有無にかかわらず、低リスク前立腺がんまたは早期乳がん、皮膚の基底細胞がんおよび表在性膀胱がんを除く）。