ASTX295-tutkimus potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia villityypin p53:lla

Sisällyttämiskriteerit:

Ikä

1. Osallistujan tulee olla vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.

   Osallistujan tyyppi ja taudin ominaisuudet

2. sinulla on histologisesti tai sytologisesti varmistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain, jotka ovat metastaattisia tai ei-leikkauskelpoisia ja jotka ovat refraktorisia tai jotka ovat uusiutuneet tavanomaisilla saatavilla olevilla hoidoilla tai joille ei ole saatavilla tavanomaisia ​​eliniän pidentämistoimenpiteitä.

   1. Vaihe 1: mikä tahansa kasvaintyyppi on kelvollinen
   2. Vaihe 2: kelvolliset kasvaintyypit seuraavasti: pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma (MPM) (kohortti 1); Liposarkooma (hyvin erilaistunut (WD), erilaistumaton (DD) tai sekoitus), sisäkalvosarkooma ja muut sarkoomat, joissa on ihmisen hiiren kaksoisminuutin 2 (MDM2) -amplifikaatio (kohortti 2); Glioblastoma multiforme (GBM) ja kasvaimet, joissa on CDNK2A:n toiminnan menetys (LOF), lukuun ottamatta MPM:ää, liposarkoomaa, sisäkalvosarkoomaa ja uveaalista melanoomaa (UVM) (kohortti 3); kaikki kiinteät kasvaimet, joilla on molekyylipiirteitä, jotka voivat aiheuttaa herkkyyttä ASTX295:lle (kohortti 4); Uveaalinen melanooma (kohortti 5); Mikä tahansa syöpätyyppi, jossa on MDM2-amplifikaatio, paitsi MPM, sarkooma ja UVM (kohortti 6).
3. Dokumentoidut villityypin TP53 ja muut molekyyliominaisuudet.
4. Itäisen onkologian yhteistyöryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) on 0–2.

5. Hyväksyttävä luuytimen toiminta, kuten seuraavat laboratoriotiedot osoittavat:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500 solua/mm3
   2. Verihiutalemäärä ≥100 000 solua/mm3
   3. Hemoglobiini >9 g/dl

6. Riittävä maksan toiminta osoittaa:

   1. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN).
   2. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤2,5 × ULN (≤ 3 ULN maksametastaasien läsnä ollessa).
   3. Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​× ULN TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault-standardin kaavalla) ≥50 ml/min tai mitattu glomerulussuodatusnopeus ≥50 ml/min.

   seksiä

7. Osallistuja voi olla mies tai nainen

   Tietoinen suostumus

8. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä protokollassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen, ja on valmis osallistumaan tutkimukseen.

   Osallistujat voidaan ottaa mukaan tutkimuksen vaiheen 1 osaan B vain, jos kaikki seuraavat lisäkriteerit täyttyvät:

9. Protokollan 1. osassa B (annoksen laajentaminen) koehenkilöillä on oltava sairausleesioita, jotka voidaan ottaa biopsiaan, ja heidän on suostuttava ja kyettävä läpikäymään biopsia ennen hoitoa ja sen aikana.

   Osallistujat voidaan ottaa mukaan tutkimuksen vaiheeseen 2 vain, jos kaikki seuraavat lisäkriteerit täyttyvät:

10. Sinulla on riittävästi kasvainnäytettä joko arkistoidusta formaliinilla kiinnitetystä, parafiiniin upotetusta (FFPE) kudoksesta tai tuoreesta biopsiasta saatua kudosta TP53:n analysoimiseksi keskuslaboratoriossa.
11. Mitattavissa oleva sairaus sopivien kriteerien mukaisesti protokollan mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

Lääketieteelliset olosuhteet

1. Huono lääketieteellinen riski tutkijan mielestä johtuen tutkittavan syövän lisäksi systeemisistä sairauksista, esimerkiksi hallitsemattomista infektioista.
2. Henkeä uhkaava sairaus, merkittävä elinjärjestelmän toimintahäiriö tai muu tila, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai tutkimustulosten eheyden tai häiritä ASTX295:n imeytymistä tai metaboliaa.

3. Aiempi sydänsairaus tai riski saada sydänsairaus, minkä todistaa jokin seuraavista tiloista:

   1. Epänormaali vasemman kammion ejektiofraktio.
   2. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ≥ asteen 3.
   3. Epästabiili sydänsairaus.
   4. Anamneesi tai näyttöä pitkän QT-ajan seulontakorjauksessa sykkeen (QTcF), kammion rytmihäiriöiden, kliinisesti merkittävien bradyarytmioiden, kolmannen asteen atrioventrikulaarisen (AV) blokauksen, sydämentahdistimen tai defibrillaattorin tai muiden kliinisesti merkittävien rytmihäiriöiden suhteen.
   5. Seulonta 12-kytkentäinen EKG (EKG) mitattavissa olevalla QTcF-välillä ≥470 ms. (Friderician kaavaa tulisi käyttää).
4. Tunnettu pitkälle edennyt ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (mukaan lukien AIDS): kliininen vaihe ≥ 3 WHO-luokituksen mukaan ja/tai HIV:hen liittyvä immuunikato.
5. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio (inaktiivinen hepatiittikantaja ja henkilöt, joilla ei ole laboratoriossa todisteita siitä, ettei viruslääkkeillä ole aktiivista replikaatiota – viruskuorma alle havaitsemisrajan), sallitaan).
6. Tunnetut aivometastaasit, ellei niitä ole aiemmin hoidettu ja jotka ovat kliinisesti stabiileja vähintään 4 viikon ajan steroidien kanssa tai ilman.

7. Tunnettu merkittävä mielisairaus tai muu sairaus, kuten aktiivinen alkoholin tai muiden päihteiden väärinkäyttö, joka tutkijan näkemyksen mukaan altistaa tutkittavan suurelle riskille protokollan hoitoon tai arviointiin liittyvien vaatimusten noudattamatta jättämisestä.

   Aikaisempi/samaaikainen hoito

8. Aiemmat syöpähoidot tai hoidot ilmoitetun aikaikkunan sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (ASTX295), seuraavasti:

   1. Sytotoksinen kemoterapia 3 viikon sisällä ennen. Kaikki havaitut hoitoon liittyvät toksisuudet (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) on stabiloitava tai korjattava ≤ asteeseen 1.
   2. Monoklonaaliset vasta-aineet, biologiset aineet tai immunoterapia 4 viikon sisällä ennen. Kaikki havaitut hoitoon liittyvät myrkyllisyydet on stabiloitava tai korjattava ≤ asteeseen 1.
   3. Molekyyliin kohdistettu lääke tai muut tutkimuslääkkeet ilman viivästyneen toksisuuden mahdollisuutta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta tai 5 puoliintumisajan (vähintään 14 päivää) kuluessa sen mukaan, kumpi on lyhyempi. Kaikki havaitut hoitoon liittyvät myrkyllisyydet on stabiloitava tai korjattava ≤ asteeseen 1.
   4. Suuri leikkaus tai sädehoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (palliatiivinen sädehoito yhteen vaurioon 2 viikon sisällä).
9. Aiempi hoito MDM2-antagonistilla

10. Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavaa lääkettä tai kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa ASTX295:een liittyviä hallinnollisia vaatimuksia.

    Osallistujat suljetaan pois tutkimuksen vaiheen 2 osasta, jos jokin seuraavista lisäkriteereistä täyttyy:

11. Aktiivinen pahanlaatuinen syöpä, muu kuin tutkittava syöpä (ei sisällä matalariskistä eturauhassyöpää tai varhaista rintasyöpää hormonihoidolla tai ilman sitä, ihon tyvisolusyöpä ja pinnallinen virtsarakon syöpä).