FACT バイオマーカー サブグループ分析
2023年12月11日 更新者：Ottawa Hospital Research Institute
葉酸臨床試験 (FACT): バイオマーカーサブグループ分析
FACT バイオマーカー サブグループ分析は、葉酸臨床試験 (FACT、NCT01355159) に参加した母親のパイロット研究です。
このサブグループ分析は、妊娠中の高用量葉酸補給が母親の葉酸状態に及ぼす影響と、その後の子癇前症のリスクへの影響を決定することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
葉酸臨床試験 (FACT) は、無作為化対照試験 (RCT) デザインで、子癇前症 (PE) の予防に対する妊娠中の高用量葉酸補給の効果を決定的に決定するために開発されました。
FACT バイオマーカー サブグループ分析の主な目的は、FACT に参加している女性のサブグループにおける葉酸の状態と PE のリスクへの影響を判断することです。 私たちの二次的な目的は次のとおりです。
i) 血清中のビタミン B6 と B12 の状態、葉酸代謝の修飾因子、および FACT に参加している女性の PE のリスクに対するそれらの影響を決定する
ii) FACT に参加している女性の血漿ホモシステイン状態、PE リスクの葉酸応答性バイオマーカー、および PE リスクとの関係を決定すること
iii) FACT に参加する女性の PE リスクに対する主要な葉酸代謝酵素 (MTHFR、MTHFD1、MTR) の一塩基多型 (SNP) の修飾効果を決定する
iv) FACT に参加している女性における PE のバイオマーカー (sFLT、sENG、PlGF) に対する葉酸補給と葉酸状態の影響、および PE リスクとの関連性を判断すること
葉酸バイオマーカー分析は、葉酸治療に対する反応の修飾因子を特定し、葉酸治療と PE リスクとの関係の根底にあるメカニズムを解明するための重要な情報を提供します。 葉酸の状態は、研究用サプリメントの服用順守、食事からの葉酸の摂取量 (強化に使用される天然の葉酸と葉酸)、ビタミン B12 の状態、関与する酵素の遺伝子多型など、多くの要因に応じて、葉酸治療に応じて変化します。胎盤の発達/機能に影響を与えることが示されている葉酸代謝において. そのため、葉酸治療に対する反応の変動は、観察されたPEリスクの違いを説明する可能性があります.
葉酸の補給はまた、ホモシステイン、それに関連する内皮機能障害を減らし、その結果、PE リスクを減らす可能性があります。 さらに、ホモシステインの代謝はビタミン B12 と B6 に依存しており、その欠乏は高ホモシステイン血症を引き起こす可能性があります。したがって、ホモシステイン、B12、および B6 がそれぞれ評価されます。
最後に、母体循環に見られる胎盤の健康と PE リスク (sFlt-1、sEng、PlGF) のバイオマーカーを評価し、葉酸の摂取と状態との関連性を判断することは有用です。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
51
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New Brunswick
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Moncton、New Brunswick、カナダ、E1C 6Z8
- The Moncton Hospital
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Ontario
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Kingston、Ontario、カナダ、K7L 2V7
- Kingston General Hospital
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1Y 4E9
- The Ottawa Hospital
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Ottawa、Ontario、カナダ
- Health Canada
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
FACT バイオマーカー サブグループ分析は、FACT に参加している女性のサブグループにおける葉酸の状態と子癇前症のリスクへの影響を判断することを目的としたパイロット研究です (NCT01355159)。
FACT（NCT01355159）に参加している女性は参加資格があります。
説明
FACT (NCT01355159) に参加する個人は参加資格があります。 FACT の適格基準は次のとおりです。
包含基準
- -研究要件を理解し、遵守する被験者の能力
- -同意時の年齢が18歳以上
- -被験者は無作為化時に毎日1.1mg以下の葉酸を摂取しています
- 生きている胎児（無作為化前に陽性の胎児心臓が記録されている）
- -妊娠8 + 0〜16 + 6週の妊娠期間（被験者の妊娠期間（GA）は、最終月経の初日（LMP）または12 + 6前に実行された超音波に基づいて計算されます。 初期の超音波検査と LMP の日付が 7 日以下異なる場合は、LMP の日付に基づいて GA を推定します。 7 日以上経過している場合は、早期に < 12+6 超音波を使用します)
- -被験者は参加病院で出産する予定です
妊娠中の被験者は、子癇前症（PE）の以下の特定された危険因子の少なくとも1つを満たす必要があります。
- -既存の高血圧（無作為化前の2回の別々の機会または少なくとも4時間離れた拡張期血圧≥90 mmHgの文書化された証拠、または特に無作為化前の高血圧の治療のためのこの妊娠中の降圧薬の使用）
- 妊娠前の糖尿病（I型またはII型DMの文書化された証拠）
- 双子の妊娠
- -以前の妊娠におけるPEの歴史の文書化された証拠
- -この妊娠前の3か月以内のBMI> 35 kg / m2およびこの妊娠の無作為化まで（BMIを計算するには、身長と体重の文書化された証拠が必要です）
除外基準:
- -既知の病歴または臨床的に重要な疾患または状態の存在 妊娠期間中、毎日最大5 mgの葉酸補給の禁忌となる
- -既知の重大な胎児異常または胎児死亡
- 腎機能の変化を伴う腎疾患、てんかん、癌、またはバルプロ酸などの葉酸拮抗薬の使用を含む医学的合併症の病歴
- -現在登録されているか、別の臨床試験に参加したことがある個人、または無作為化日から3か月以内に治験薬を受け取った個人（治験調整センターによって承認された場合を除く）
- 既知の存在：アルコール乱用（1日2杯以上）またはアルコール依存症、違法な薬物/物質の使用および/または依存、葉酸に対する既知の過敏症、多胎妊娠（三つ子以上）、以前の妊娠でのこの研究への参加
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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FACT 高用量葉酸治療群
FACT（NCT01355159）への参加を通じて、妊娠中に毎日高用量の葉酸補給を受けるように無作為化された、同意する研究参加者。
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この研究の参加者は、妊娠中に毎日高用量の葉酸補給を受けるか、FACTへの参加を通じてプラセボを受けました（NCT01355159）. FACT葉酸介入の詳細は以下に提供されています： 葉酸1.0mg×4錠を1日1回経口摂取します。 研究に参加した大多数の女性は、主な産科提供者が推奨するように、出生前のビタミンサプリメントで1.0 mgの葉酸を日常的に摂取します。研究要件は、参加者が実践を変えることを要求していません。 したがって、実際の 1 日あたりの総摂取量は、葉酸の最大 5.1 mg である可能性があります。 |
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FACT プラセボ治療群
-FACT（NCT01355159）への参加を通じて、妊娠中に毎日のプラセボ補充を受けるように無作為化された同意のある研究参加者。
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この研究の参加者は、妊娠中に毎日高用量の葉酸補給を受けるか、FACTへの参加を通じてプラセボを受けました（NCT01355159）. FACT 葉酸プラセボの詳細は以下のとおりです。 プラセボ×4錠を1日1回経口投与します。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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葉酸の状態
時間枠：妊娠8～16週でのFACT無作為化から、妊娠24～26週までの時点で採取されたサンプル収集日まで。
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主要なアウトカム指標は、母体の葉酸の状態です。 葉酸塩の状態は、以下によって決定されます。
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妊娠8～16週でのFACT無作為化から、妊娠24～26週までの時点で採取されたサンプル収集日まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ホモシステインの状態
時間枠：妊娠8～16週でのFACT無作為化から、妊娠24～26週までの時点で採取されたサンプル収集日まで。
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母体のホモシステイン濃度が決定されます。
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妊娠8～16週でのFACT無作為化から、妊娠24～26週までの時点で採取されたサンプル収集日まで。
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葉酸代謝調節物質の現状_ビタミンB-12
時間枠：妊娠 24 週から 26 週の間に一度に採取します。
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葉酸代謝の調節因子の状態は、ビタミンB6とB12の濃度によって決定されます。
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妊娠 24 週から 26 週の間に一度に採取します。
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血管新生の可能性
時間枠：妊娠 8 ～ 16 週の FACT ランダム化から、妊娠 24 ～ 26 週の完了した時点で採取されたサンプル収集日まで。
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血管新生の可能性は、母体の循環 s-FLT-1、s-ENG-1、および胎盤成長因子濃度の測定から決定されます。
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妊娠 8 ～ 16 週の FACT ランダム化から、妊娠 24 ～ 26 週の完了した時点で採取されたサンプル収集日まで。
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葉酸代謝修飾因子のステータス_MTHFR 遺伝子型 (C677T)
時間枠：妊娠 24 週から 26 週の間に一度に採取します。
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葉酸代謝の調節因子の状態は、主要な葉酸代謝酵素 MTHFR における一塩基多型 (SNP) の頻度によって決定されます。
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妊娠 24 週から 26 週の間に一度に採取します。
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葉酸代謝調節物質のステータス_ビタミンB6（ピリドキサール5-リン酸）
時間枠：妊娠 24 週から 26 週の間に一度に採取します。
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葉酸代謝の調節因子の状態は、ビタミンB6とB12の濃度によって決定されます。
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妊娠 24 週から 26 週の間に一度に採取します。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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子癇前症
時間枠：FACT の場合: 妊娠 20 + 0 週から産後 42 日 (出産後) まで
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この研究で分析されたすべてのバイオマーカーと、FACTの完了によって決定された子癇前症のリスクとの関連が考慮されます。
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FACT の場合: 妊娠 20 + 0 週から産後 42 日 (出産後) まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Wilson RD; GENETICS COMMITTEE; MOTHERISK. RETIRED: Pre-conceptional vitamin/folic acid supplementation 2007: the use of folic acid in combination with a multivitamin supplement for the prevention of neural tube defects and other congenital anomalies. J Obstet Gynaecol Can. 2007 Dec;29(12):1003-1013. doi: 10.1016/S1701-2163(16)32685-8. Erratum In: J Obstet Gynaecol Can. 2008 Mar;30(3):193. Goh, Ingrid [corrected to Goh, Y Ingrid]. English, French.
- Wen SW, White RR, Rybak N, Gaudet LM, Robson S, Hague W, Simms-Stewart D, Carroli G, Smith G, Fraser WD, Wells G, Davidge ST, Kingdom J, Coyle D, Fergusson D, Corsi DJ, Champagne J, Sabri E, Ramsay T, Mol BWJ, Oudijk MA, Walker MC; FACT Collaborating Group. Effect of high dose folic acid supplementation in pregnancy on pre-eclampsia (FACT): double blind, phase III, randomised controlled, international, multicentre trial. BMJ. 2018 Sep 12;362:k3478. doi: 10.1136/bmj.k3478.
- Wen SW, Chen XK, Rodger M, White RR, Yang Q, Smith GN, Sigal RJ, Perkins SL, Walker MC. Folic acid supplementation in early second trimester and the risk of preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. 2008 Jan;198(1):45.e1-7. doi: 10.1016/j.ajog.2007.06.067.
- Shane B, Stokstad EL. Vitamin B12-folate interrelationships. Annu Rev Nutr. 1985;5:115-41. doi: 10.1146/annurev.nu.05.070185.000555.
- Guven MA, Coskun A, Ertas IE, Aral M, Zencirci B, Oksuz H. Association of maternal serum CRP, IL-6, TNF-alpha, homocysteine, folic acid and vitamin B12 levels with the severity of preeclampsia and fetal birth weight. Hypertens Pregnancy. 2009 May;28(2):190-200. doi: 10.1080/10641950802601179.
- Lindblad B, Zaman S, Malik A, Martin H, Ekstrom AM, Amu S, Holmgren A, Norman M. Folate, vitamin B12, and homocysteine levels in South Asian women with growth-retarded fetuses. Acta Obstet Gynecol Scand. 2005 Nov;84(11):1055-61. doi: 10.1111/j.0001-6349.2005.00876.x.
- Dalery K, Lussier-Cacan S, Selhub J, Davignon J, Latour Y, Genest J Jr. Homocysteine and coronary artery disease in French Canadian subjects: relation with vitamins B12, B6, pyridoxal phosphate, and folate. Am J Cardiol. 1995 Jun 1;75(16):1107-11. doi: 10.1016/s0002-9149(99)80739-5.
- Powers RW, Evans RW, Majors AK, Ojimba JI, Ness RB, Crombleholme WR, Roberts JM. Plasma homocysteine concentration is increased in preeclampsia and is associated with evidence of endothelial activation. Am J Obstet Gynecol. 1998 Dec;179(6 Pt 1):1605-11. doi: 10.1016/s0002-9378(98)70033-x.
- Stover PJ. Physiology of folate and vitamin B12 in health and disease. Nutr Rev. 2004 Jun;62(6 Pt 2):S3-12; discussion S13. doi: 10.1111/j.1753-4887.2004.tb00070.x.
- Hustad S, Midttun O, Schneede J, Vollset SE, Grotmol T, Ueland PM. The methylenetetrahydrofolate reductase 677C-->T polymorphism as a modulator of a B vitamin network with major effects on homocysteine metabolism. Am J Hum Genet. 2007 May;80(5):846-55. doi: 10.1086/513520. Epub 2007 Mar 13.
- Parle-McDermott A, Kirke PN, Mills JL, Molloy AM, Cox C, O'Leary VB, Pangilinan F, Conley M, Cleary L, Brody LC, Scott JM. Confirmation of the R653Q polymorphism of the trifunctional C1-synthase enzyme as a maternal risk for neural tube defects in the Irish population. Eur J Hum Genet. 2006 Jun;14(6):768-72. doi: 10.1038/sj.ejhg.5201603.
- Parle-McDermott A, Mills JL, Kirke PN, Cox C, Signore CC, Kirke S, Molloy AM, O'Leary VB, Pangilinan FJ, O'Herlihy C, Brody LC, Scott JM. MTHFD1 R653Q polymorphism is a maternal genetic risk factor for severe abruptio placentae. Am J Med Genet A. 2005 Feb 1;132A(4):365-8. doi: 10.1002/ajmg.a.30354.
- Parle-McDermott A, Pangilinan F, Mills JL, Signore CC, Molloy AM, Cotter A, Conley M, Cox C, Kirke PN, Scott JM, Brody LC. A polymorphism in the MTHFD1 gene increases a mother's risk of having an unexplained second trimester pregnancy loss. Mol Hum Reprod. 2005 Jul;11(7):477-80. doi: 10.1093/molehr/gah204.
- Furness DL, Fenech MF, Khong YT, Romero R, Dekker GA. One-carbon metabolism enzyme polymorphisms and uteroplacental insufficiency. Am J Obstet Gynecol. 2008 Sep;199(3):276.e1-8. doi: 10.1016/j.ajog.2008.06.020.
- Tam LE, McDonald SD, Wen SW, Smith GN, Windrim RC, Walker MC. A survey of preconceptional folic acid use in a group of Canadian women. J Obstet Gynaecol Can. 2005 Mar;27(3):232-6. doi: 10.1016/s1701-2163(16)30515-1.
- Shakur YA, Garriguet D, Corey P, O'Connor DL. Folic acid fortification above mandated levels results in a low prevalence of folate inadequacy among Canadians. Am J Clin Nutr. 2010 Oct;92(4):818-25. doi: 10.3945/ajcn.2010.29696. Epub 2010 Aug 25.
- Czeizel AE, Tomcsik M. Acute toxicity of folic acid in pregnant women. Teratology. 1999 Jul;60(1):3-4. doi: 10.1002/(SICI)1096-9926(199907)60:13.0.CO;2-4. No abstract available.
- Czeizel AE, Dudas I, Metneki J. Pregnancy outcomes in a randomised controlled trial of periconceptional multivitamin supplementation. Final report. Arch Gynecol Obstet. 1994;255(3):131-9. doi: 10.1007/BF02390940.
- Czeizel AE, Susanszky E. Diet intake and vitamin supplement use of Hungarian women during the preconceptional period. Int J Vitam Nutr Res. 1994;64(4):300-5.
- Ericson A, Kallen B, Aberg A. Use of multivitamins and folic acid in early pregnancy and multiple births in Sweden. Twin Res. 2001 Apr;4(2):63-6. doi: 10.1375/1369052012155.
- Kirke PN, Daly LE, Elwood JH. A randomised trial of low dose folic acid to prevent neural tube defects. The Irish Vitamin Study Group. Arch Dis Child. 1992 Dec;67(12):1442-6. doi: 10.1136/adc.67.12.1442.
- Stevens VL, McCullough ML, Sun J, Gapstur SM. Folate and other one-carbon metabolism-related nutrients and risk of postmenopausal breast cancer in the Cancer Prevention Study II Nutrition Cohort. Am J Clin Nutr. 2010 Jun;91(6):1708-15. doi: 10.3945/ajcn.2009.28553. Epub 2010 Apr 21.
- Wu K, Helzlsouer KJ, Comstock GW, Hoffman SC, Nadeau MR, Selhub J. A prospective study on folate, B12, and pyridoxal 5'-phosphate (B6) and breast cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1999 Mar;8(3):209-17.
- Zhang SM, Cook NR, Albert CM, Gaziano JM, Buring JE, Manson JE. Effect of combined folic acid, vitamin B6, and vitamin B12 on cancer risk in women: a randomized trial. JAMA. 2008 Nov 5;300(17):2012-21. doi: 10.1001/jama.2008.555.
- Zhang SM, Willett WC, Selhub J, Hunter DJ, Giovannucci EL, Holmes MD, Colditz GA, Hankinson SE. Plasma folate, vitamin B6, vitamin B12, homocysteine, and risk of breast cancer. J Natl Cancer Inst. 2003 Mar 5;95(5):373-80. doi: 10.1093/jnci/95.5.373.
- Larsson SC, Giovannucci E, Wolk A. Folate and risk of breast cancer: a meta-analysis. J Natl Cancer Inst. 2007 Jan 3;99(1):64-76. doi: 10.1093/jnci/djk006.
- Figueiredo JC, Mott LA, Giovannucci E, Wu K, Cole B, Grainge MJ, Logan RF, Baron JA. Folic acid and prevention of colorectal adenomas: a combined analysis of randomized clinical trials. Int J Cancer. 2011 Jul 1;129(1):192-203. doi: 10.1002/ijc.25872. Epub 2011 Apr 1.
- Kim DH, Smith-Warner SA, Spiegelman D, Yaun SS, Colditz GA, Freudenheim JL, Giovannucci E, Goldbohm RA, Graham S, Harnack L, Jacobs EJ, Leitzmann M, Mannisto S, Miller AB, Potter JD, Rohan TE, Schatzkin A, Speizer FE, Stevens VL, Stolzenberg-Solomon R, Terry P, Toniolo P, Weijenberg MP, Willett WC, Wolk A, Zeleniuch-Jacquotte A, Hunter DJ. Pooled analyses of 13 prospective cohort studies on folate intake and colon cancer. Cancer Causes Control. 2010 Nov;21(11):1919-30. doi: 10.1007/s10552-010-9620-8. Epub 2010 Sep 5.
- Mills JL, Von Kohorn I, Conley MR, Zeller JA, Cox C, Williamson RE, Dufour DR. Low vitamin B-12 concentrations in patients without anemia: the effect of folic acid fortification of grain. Am J Clin Nutr. 2003 Jun;77(6):1474-7. doi: 10.1093/ajcn/77.6.1474.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年12月19日
一次修了 (実際)
2016年7月1日
研究の完了 (実際)
2016年9月1日
試験登録日
最初に提出
2019年6月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年6月7日
最初の投稿 (実際)
2019年6月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年5月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年12月11日
最終確認日
2019年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。