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Analyse du sous-groupe de biomarqueurs FACT

7 juin 2019 mis à jour par: Ottawa Hospital Research Institute

Essai clinique sur l'acide folique (FACT) : analyse de sous-groupes de biomarqueurs

L'analyse de sous-groupe de biomarqueurs FACT est une étude pilote de mères qui ont participé à l'essai clinique sur l'acide folique (FACT, NCT01355159). Cette analyse de sous-groupe vise à déterminer l'effet d'une supplémentation en acide folique à forte dose pendant la grossesse sur le statut maternel en folate et son impact ultérieur sur le risque de pré-éclampsie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'essai clinique sur l'acide folique (FACT) a été développé pour déterminer de manière concluante l'effet d'une supplémentation en acide folique à forte dose pendant la grossesse sur la prévention de la prééclampsie (EP) dans le cadre d'un essai contrôlé randomisé (ECR).

L'objectif principal de l'analyse de sous-groupe de biomarqueurs FACT est de déterminer le statut en folate et son impact sur le risque d'EP dans un sous-groupe de femmes participant au FACT. Nos objectifs secondaires sont de :

i) Déterminer le statut sérique en vitamines B6 et B12, les modificateurs du métabolisme des folates et leur impact sur le risque d'EP chez les femmes participant au FACT

ii) Déterminer le statut d'homocystéine plasmatique, un biomarqueur sensible au folate pour le risque d'EP, et sa relation avec le risque d'EP chez les femmes participant au FACT

iii) Déterminer l'effet modificateur des polymorphismes mononucléotidiques (SNP) dans les principales enzymes métaboliques du folate (MTHFR, MTHFD1, MTR) sur le risque d'EP chez les femmes participant au FACT

iv) Déterminer l'effet de la supplémentation en acide folique et du statut en folate sur les biomarqueurs de l'EP (sFLT, sENG, PlGF) et leur association avec le risque d'EP chez les femmes participant au FACT

Les analyses de biomarqueurs de folate fourniront des informations clés pour identifier les modificateurs de la réponse au traitement à l'acide folique et élucider le(s) mécanisme(s) sous-jacent(s) à la relation entre le traitement à l'acide folique et le risque d'EP. Le statut en folate variera en réponse au traitement à l'acide folique en fonction d'un certain nombre de facteurs, notamment l'observance de la prise du supplément à l'étude, l'apport en folate provenant de l'alimentation (folate naturel et acide folique utilisés pour l'enrichissement), le statut en vitamine B12 et les polymorphismes génétiques des enzymes impliquées. dans le métabolisme des folates dont il a été démontré qu'ils affectent le développement/la fonction placentaire. En tant que tel, la variation de la réponse au traitement à l'acide folique peut expliquer les différences dans le risque d'EP observé.

La supplémentation en acide folique peut également réduire l'homocystéine, son dysfonctionnement endothélial associé et par conséquent réduire le risque d'EP. De plus, le métabolisme de l'homocystéine est dépendant des vitamines B12 et B6, dont la carence peut entraîner une hyperhomocystéinémie. Ainsi, l'homocystéine, la B12 et la B6 seront chacune évaluées.

Enfin, il sera utile d'évaluer les biomarqueurs de la santé placentaire et du risque d'EP (sFlt-1, sEng, PlGF) présents dans la circulation maternelle et de déterminer leur association avec l'apport et le statut en folate.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

51

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Canada, E1C 6Z8
        • The Moncton Hospital
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Kingston General Hospital
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4E9
        • The Ottawa Hospital
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Health Canada

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

L'analyse de sous-groupe de biomarqueurs FACT est une étude pilote qui vise à déterminer le statut en folate et son impact sur le risque de prééclampsie dans un sous-groupe de femmes participant au FACT (NCT01355159).

Les femmes participant au FACT (NCT01355159) pourront participer.

La description

Les personnes participant à FACT (NCT01355159) seront éligibles pour participer. Les critères d'éligibilité FACT sont les suivants :

Critère d'intégration

  1. Capacité du sujet à comprendre et à se conformer aux exigences de l'étude
  2. ≥ 18 ans au moment du consentement
  3. Le sujet prend ≤ 1,1 mg d'acide folique par jour au moment de la randomisation
  4. Fœtus vivant (coeur fœtal positif documenté avant la randomisation)
  5. Âge gestationnel entre 8+0 et 16+6 semaines de grossesse (L'âge gestationnel (GA) des sujets sera calculé sur la base du premier jour de la dernière période menstruelle (LMP) ou échographie réalisée avant 12+6. Si les dates de l'échographie précoce et du LMP diffèrent de ≤ 7 jours, baser l'estimation de l'AG sur la date du LMP ; si > 7 jours, utiliser une échographie précoce < 12+6)
  6. Le sujet envisage d'accoucher dans un site hospitalier participant

  7. Les sujets enceintes doivent remplir au moins un des facteurs de risque identifiés suivants pour la pré-éclampsie (PE):

    • Hypertension préexistante (preuve documentée d'une pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg à deux occasions distinctes ou à au moins 4 heures d'intervalle avant la randomisation, ou utilisation de médicaments antihypertenseurs pendant cette grossesse spécifiquement pour le traitement de l'hypertension avant la randomisation)
    • Diabète pré-grossesse (preuve documentée de diabète de type I ou de type II)
    • Grossesse gémellaire
    • Preuve documentée d'antécédents d'EP lors d'une grossesse précédente
    • IMC > 35 kg/m2 dans les 3 mois précédant cette grossesse et jusqu'à la randomisation de cette grossesse (des preuves documentées de la taille et du poids pour calculer l'IMC sont requises)

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents connus ou présence de toute maladie ou affection cliniquement significative qui constituerait une contre-indication à la supplémentation en acide folique jusqu'à 5 mg par jour pendant toute la durée de la grossesse
  2. Anomalie fœtale majeure connue ou mort fœtale
  3. Antécédents de complications médicales, y compris : maladie rénale avec altération de la fonction rénale, épilepsie, cancer ou utilisation d'antagonistes de l'acide folique tels que l'acide valproïque
  4. Personne qui est actuellement inscrite ou a participé à un autre essai clinique ou qui a reçu un médicament expérimental dans les 3 mois suivant la date de randomisation (sauf si approuvé par le centre de coordination des essais)
  5. Présence connue de : Abus d'alcool (≥ 2 verres par jour) ou dépendance à l'alcool, Usage de drogues/substances illicites et/ou dépendance, Hypersensibilité connue à l'acide folique, Grossesse multiple (triplés ou plus), Participation à cette étude lors d'une grossesse précédente

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
FACT Groupe de traitement à forte dose d'acide folique
Les participants consentants à l'étude qui, grâce à leur participation au FACT (NCT01355159), sont randomisés pour recevoir une supplémentation quotidienne en acide folique à forte dose pendant la grossesse.
Autre: 4,0 mg d'acide folique reçu grâce à la participation à FACT (NCT01355159)

Les participantes à cette étude ont reçu soit une supplémentation quotidienne en acide folique à forte dose pendant la grossesse, soit un placebo dans le cadre de leur participation au FACT (NCT01355159). Les détails de l'intervention FACT Acide folique sont fournis ci-dessous :

L'acide folique 1,0 mg x 4 comprimés sera pris quotidiennement par voie orale. La majorité des femmes participant à l'étude prendront systématiquement 1,0 mg d'acide folique dans un supplément vitaminique prénatal, tel que recommandé par leur principal fournisseur d'obstétrique ; les exigences de l'étude n'exigent pas que les participants changent leur pratique. Par conséquent, la dose quotidienne totale réelle peut aller jusqu'à 5,1 mg d'acide folique.
FACT Groupe de traitement placebo
Les participants consentants à l'étude qui, grâce à leur participation au FACT (NCT01355159), sont randomisés pour recevoir une supplémentation quotidienne en placebo pendant la grossesse.
Autre: Placebo reçu grâce à la participation à FACT

Les participantes à cette étude ont reçu soit une supplémentation quotidienne en acide folique à forte dose pendant la grossesse, soit un placebo dans le cadre de leur participation au FACT (NCT01355159). Les détails du placebo FACT Acide folique sont fournis ci-dessous :

Placebo x 4 comprimés seront pris quotidiennement par voie orale.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Statut folate
Délai: De la randomisation FACT à 8-16 semaines de gestation jusqu'à la date de prélèvement de l'échantillon prélevé à un moment donné entre 24 et 26 semaines de gestation révolues.

Le principal critère de jugement est le statut maternel en folate. Le statut en folate sera déterminé par :

  1. Concentrations de folate dans les globules rouges (RBC).
  2. Concentrations totales de folates sériques.
  3. La contribution relative des vitamères de folate aux concentrations sériques totales de folate (acide folique non métabolisé, acide tétrahydrofolique, 5,10-méthénylTHF, 5-formylTHF, 5-méthylTHF et MeFox).
De la randomisation FACT à 8-16 semaines de gestation jusqu'à la date de prélèvement de l'échantillon prélevé à un moment donné entre 24 et 26 semaines de gestation révolues.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Statut d'homocystéine
Délai: De la randomisation FACT à 8-16 semaines de gestation jusqu'à la date de prélèvement de l'échantillon prélevé à un moment donné entre 24 et 26 semaines de gestation révolues.
Les concentrations maternelles d'homocystéine seront déterminées.
De la randomisation FACT à 8-16 semaines de gestation jusqu'à la date de prélèvement de l'échantillon prélevé à un moment donné entre 24 et 26 semaines de gestation révolues.
Statut des modificateurs du métabolisme des folates
Délai: Pris à un moment donné entre 24 et 26 semaines complètes de gestation.

Le statut des modificateurs du métabolisme des folates sera déterminé par :

  1. Concentrations en vitamines B6 et B12
  2. Fréquence des polymorphismes mononucléotidiques (SNP) dans les principales enzymes métaboliques du folate (MTHFR, MTHFD1, MTR)
Pris à un moment donné entre 24 et 26 semaines complètes de gestation.
Potentiel angiogénique
Délai: De la randomisation FACT à 8-16 semaines de gestation jusqu'à la date de prélèvement de l'échantillon prélevé à un moment donné entre 24 et 26 semaines de gestation révolues.
Le potentiel angiogénique sera déterminé à partir de la mesure des concentrations maternelles de s-FLT-1, s-ENG-1 et de facteur de croissance placentaire circulantes.
De la randomisation FACT à 8-16 semaines de gestation jusqu'à la date de prélèvement de l'échantillon prélevé à un moment donné entre 24 et 26 semaines de gestation révolues.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pré-éclampsie
Délai: Comme dans FACT : à partir de 20+0 semaines d'âge gestationnel jusqu'à 42 jours après l'accouchement (après l'accouchement)
L'association entre tous les biomarqueurs analysés dans cette étude et le risque de pré-éclampsie tel que déterminé par l'achèvement du FACT sera prise en compte.
Comme dans FACT : à partir de 20+0 semaines d'âge gestationnel jusqu'à 42 jours après l'accouchement (après l'accouchement)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ottawa Hospital Research Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

19 décembre 2011

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juillet 2016

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 septembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 juin 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 juin 2019

Première publication (RÉEL)

10 juin 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

10 juin 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 juin 2019

Dernière vérification

1 juin 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2011649-01H

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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