Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Анализ подгрупп биомаркеров FACT

11 декабря 2023 г. обновлено: Ottawa Hospital Research Institute

Клинические испытания фолиевой кислоты (FACT): анализ подгрупп биомаркеров

Анализ подгруппы биомаркеров FACT — это пилотное исследование матерей, участвовавших в клиническом испытании фолиевой кислоты (FACT, NCT01355159). Этот анализ подгрупп направлен на определение влияния приема высоких доз фолиевой кислоты во время беременности на статус фолиевой кислоты у матери и последующее влияние на риск преэклампсии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Клиническое исследование фолиевой кислоты (FACT) было разработано для окончательного определения влияния высоких доз фолиевой кислоты во время беременности на профилактику преэклампсии (PE) в рандомизированном контролируемом исследовании (RCT).

Основная цель анализа подгрупп биомаркеров FACT состоит в том, чтобы определить статус фолиевой кислоты и его влияние на риск ТЭЛА в подгруппе женщин, участвующих в FACT. Наши второстепенные цели заключаются в следующем:

i) Определить статус сывороточных витаминов B6 и B12, модификаторов метаболизма фолиевой кислоты и их влияние на риск ТЭЛА у женщин, участвующих в FACT.

ii) Определить уровень гомоцистеина в плазме, чувствительный к фолиевой кислоте биомаркер риска ТЭЛА, и его связь с риском ТЭЛА у женщин, участвующих в исследовании FACT.

iii) Определить модифицирующий эффект однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) в ключевых ферментах метаболизма фолиевой кислоты (MTHFR, MTHFD1, MTR) на риск ТЭЛА у женщин, участвующих в исследовании FACT.

iv) Определить влияние добавок фолиевой кислоты и фолатного статуса на биомаркеры ТЭЛА (sFLT, sENG, PlGF) и их связь с риском ТЭЛА у женщин, участвующих в исследовании FACT.

Анализы биомаркеров фолиевой кислоты предоставят ключевую информацию для определения модификаторов ответа на лечение фолиевой кислотой и выяснения механизма(ов), лежащего в основе взаимосвязи между лечением фолиевой кислотой и риском ТЭЛА. Уровень фолиевой кислоты будет варьироваться в зависимости от лечения фолиевой кислотой в зависимости от ряда факторов, включая соблюдение режима приема исследуемой добавки, потребление фолиевой кислоты с пищей (естественный фолат и фолиевая кислота используются для обогащения), статус витамина B12 и генетический полиморфизм вовлеченных ферментов. в метаболизме фолиевой кислоты, которые, как было показано, влияют на развитие/функцию плаценты. Таким образом, изменение ответа на лечение фолиевой кислотой может объяснить различия в наблюдаемом риске ТЭЛА.

Добавление фолиевой кислоты может также снизить уровень гомоцистеина, связанную с ним эндотелиальную дисфункцию и, следовательно, снизить риск ТЭЛА. Кроме того, метаболизм гомоцистеина зависит от витаминов В12 и В6, дефицит которых может привести к гипергомоцистеинемии. Таким образом, будут оцениваться гомоцистеин, B12 и B6.

Наконец, будет полезно оценить биомаркеры здоровья плаценты и риска ПЭ (sFlt-1, sEng, PlGF), которые обнаруживаются в материнском кровотоке, и определить их связь с потреблением фолиевой кислоты и статусом.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

51

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Канада, E1C 6Z8
        • The Moncton Hospital
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Канада, K7L 2V7
        • Kingston General Hospital
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1Y 4E9
        • The Ottawa Hospital
      • Ottawa, Ontario, Канада
        • Health Canada

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Анализ подгруппы биомаркеров FACT — это пилотное исследование, целью которого является определение статуса фолиевой кислоты и его влияния на риск преэклампсии в подгруппе женщин, участвующих в FACT (NCT01355159).

Женщины, участвующие в FACT (NCT01355159), будут иметь право на участие.

Описание

Лица, участвующие в FACT (NCT01355159), будут иметь право на участие. Критерии приемлемости FACT следующие:

Критерии включения

  1. Способность испытуемого понимать и выполнять требования обучения
  2. ≥ 18 лет на момент согласия
  3. Субъект принимает ≤1,1 мг фолиевой кислоты в день на момент рандомизации.
  4. Живой плод (задокументировано положительное сердце плода до рандомизации)
  5. Гестационный возраст между 8+0 и 16+6 неделями беременности (Гестационный возраст (ГВ) субъектов будет рассчитываться на основе первого дня последней менструации (ПМ) или УЗИ, проведенного до 12+6. Если раннее УЗИ и даты ПМ отличаются на ≤ 7 дней, оценка ГВ основывается на дате ПМ; если > 7 дней, используйте раннее УЗИ < 12+6)
  6. Субъект планирует рожать в участвующей больнице

  7. Беременные субъекты должны соответствовать как минимум одному из следующих выявленных факторов риска преэклампсии (ПЭ):

    • Существовавшая ранее артериальная гипертензия (документированные доказательства диастолического артериального давления ≥ 90 мм рт. ст. в двух отдельных случаях или с интервалом не менее 4 часов до рандомизации или использование антигипертензивных препаратов во время этой беременности специально для лечения гипертонии до рандомизации)
    • Сахарный диабет до беременности (документально подтвержденный СД I или II типа)
    • Двойная беременность
    • Документированные доказательства истории ПЭ во время предыдущей беременности
    • ИМТ > 35 кг/м2 в течение 3 месяцев до этой беременности и до рандомизации этой беременности (требуется документальное подтверждение роста и веса для расчета ИМТ)

Критерий исключения:

  1. Известный анамнез или наличие любого клинически значимого заболевания или состояния, которое было бы противопоказанием для приема фолиевой кислоты в дозе до 5 мг в день на протяжении беременности.
  2. Известные серьезные аномалии плода или гибель плода
  3. Медицинские осложнения в анамнезе, в том числе: заболевание почек с нарушением функции почек, эпилепсия, рак или прием антагонистов фолиевой кислоты, таких как вальпроевая кислота.
  4. Лицо, которое в настоящее время включено или участвовало в другом клиническом испытании или получило исследуемый препарат в течение 3 месяцев с даты рандомизации (если это не одобрено Координационным центром испытаний).
  5. Известное наличие: Злоупотребления алкоголем (≥ 2 напитков в день) или алкогольной зависимости, Запрещенного употребления наркотиков / психоактивных веществ и / или зависимости, Известная гиперчувствительность к фолиевой кислоте, Многоплодная беременность (тройня или более), Участие в этом исследовании во время предыдущей беременности

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
ФАКТ Группа лечения высокими дозами фолиевой кислоты
Дающие согласие участники исследования, которые благодаря участию в FACT (NCT01355159) рандомизированы для ежедневного приема высоких доз фолиевой кислоты во время беременности.
Другой: 4,0 мг фолиевой кислоты, полученной благодаря участию в FACT (NCT01355159)

Участники этого исследования получали либо ежедневную добавку фолиевой кислоты в высоких дозах во время беременности, либо плацебо благодаря участию в FACT (NCT01355159). Подробная информация о вмешательстве FACT с фолиевой кислотой представлена ​​ниже:

Фолиевая кислота 1,0 мг x 4 таблетки будет приниматься ежедневно перорально. Большинство женщин в исследовании будут регулярно принимать 1,0 мг фолиевой кислоты в пренатальной витаминной добавке, как это рекомендовано их основным акушерским врачом; требования исследования не требуют, чтобы участники изменили свою практику. Поэтому фактическая общая суточная доза может составлять до 5,1 мг фолиевой кислоты.
ФАКТ Группа лечения плацебо
Дающие согласие участники исследования, которые благодаря участию в FACT (NCT01355159) рандомизированы для ежедневного приема добавок плацебо во время беременности.
Другой: Плацебо, полученное благодаря участию в FACT

Участники этого исследования получали либо ежедневную добавку фолиевой кислоты в высоких дозах во время беременности, либо плацебо благодаря участию в FACT (NCT01355159). Подробная информация о плацебо FACT Folic Acid представлена ​​ниже:

Таблетки плацебо x 4 будут приниматься ежедневно перорально.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Статус фолиевой кислоты
Временное ограничение: От рандомизации FACT на 8-16 неделе беременности до даты сбора образцов, взятых в один момент времени между 24 и 26 полными неделями беременности.

Первичным критерием исхода является уровень фолиевой кислоты у матери. Статус фолиевой кислоты будет определяться:

  1. Концентрация фолиевой кислоты в эритроцитах (эритроцитах).
  2. Общая концентрация фолиевой кислоты в сыворотке.
  3. Относительный вклад витамеров фолиевой кислоты в общую концентрацию фолиевой кислоты в сыворотке (неметаболизированная фолиевая кислота, тетрагидрофолиевая кислота, 5,10-метенилТГФ, 5-формилТГФ, 5-метилТГФ и MeFox).
От рандомизации FACT на 8-16 неделе беременности до даты сбора образцов, взятых в один момент времени между 24 и 26 полными неделями беременности.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Статус гомоцистеина
Временное ограничение: От рандомизации FACT на 8-16 неделе беременности до даты сбора образцов, взятых в один момент времени между 24 и 26 полными неделями беременности.
Будут определяться концентрации гомоцистеина у матери.
От рандомизации FACT на 8-16 неделе беременности до даты сбора образцов, взятых в один момент времени между 24 и 26 полными неделями беременности.
Статус модификаторов метаболизма фолатов_витамин B-12
Временное ограничение: Принимается за один раз между 24 и 26 полными неделями беременности.
Статус модификаторов фолатного обмена будет определяться концентрацией витаминов В6 и В12.
Принимается за один раз между 24 и 26 полными неделями беременности.
Ангиогенный потенциал
Временное ограничение: От рандомизации FACT на сроке беременности 8–16 недель до даты сбора образцов, взятых в один момент времени между полными 24 и 26 неделями беременности.
Ангиогенный потенциал будет определяться путем измерения концентраций циркулирующих в крови матери s-FLT-1, s-ENG-1 и плацентарного фактора роста.
От рандомизации FACT на сроке беременности 8–16 недель до даты сбора образцов, взятых в один момент времени между полными 24 и 26 неделями беременности.
Статус модификаторов метаболизма фолатов_генотип MTHFR (C677T)
Временное ограничение: Принимается за один раз между 24 и 26 полными неделями беременности.
Статус модификаторов фолатного обмена будет определяться частотой однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) в ключевом ферменте фолатного обмена MTHFR.
Принимается за один раз между 24 и 26 полными неделями беременности.
Статус модификаторов метаболизма фолатов_ Витамин B6 (пиридоксаль-5-фосфат)
Временное ограничение: Принимается за один раз между 24 и 26 полными неделями беременности.
Статус модификаторов фолатного обмена будет определяться концентрацией витаминов В6 и В12.
Принимается за один раз между 24 и 26 полными неделями беременности.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Преэклампсия
Временное ограничение: Как на самом деле: с 20+0 недель гестационного возраста до 42 дней после родов (после родов)
Будет учитываться связь между всеми биомаркерами, проанализированными в этом исследовании, и риском преэклампсии, определенным при завершении теста FACT.
Как на самом деле: с 20+0 недель гестационного возраста до 42 дней после родов (после родов)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ottawa Hospital Research Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 декабря 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 июня 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 июня 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 июня 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 декабря 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2011649-01H

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться