Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

FACT Biomarker subgroepanalyse

11 december 2023 bijgewerkt door: Ottawa Hospital Research Institute

Klinische proef met foliumzuur (FACT): subgroepanalyse van biomarkers

De FACT Biomarker Subgroup Analysis is een pilotstudie van moeders die hebben deelgenomen aan de Folic Acid Clinical Trial (FACT, NCT01355159). Deze subgroepanalyse heeft tot doel het effect te bepalen van hooggedoseerde foliumzuursuppletie tijdens de zwangerschap op de foliumzuurstatus van de moeder en de daaropvolgende impact op het risico op pre-eclampsie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De Folic Acid Clinical Trial (FACT) is ontwikkeld om het effect van hoge doses foliumzuursuppletie tijdens de zwangerschap op de preventie van pre-eclampsie (PE) afdoende vast te stellen in een gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT).

Het primaire doel van de FACT Biomarker Subgroepanalyse is het bepalen van de foliumzuurstatus en de impact ervan op het risico op PE in een subgroep van vrouwen die deelnemen aan FACT. Onze secundaire doelstellingen zijn:

i) Om de serumvitamine B6- en B12-status, modifiers van folaatmetabolisme en hun impact op het risico op PE te bepalen bij vrouwen die deelnemen aan de FACT

ii) Om de homocysteïnestatus in het plasma te bepalen, een op foliumzuur reagerende biomarker voor PE-risico, en de relatie ervan met het risico op PE bij vrouwen die deelnemen aan de FACT

iii) Het bepalen van het modificerende effect van single nucleotide polymorphisms (SNP's) in belangrijke folaatmetabole enzymen (MTHFR, MTHFD1, MTR) op PE-risico bij vrouwen die deelnemen aan de FACT

iv) Om het effect te bepalen van foliumzuursuppletie en folaatstatus op biomarkers van PE (sFLT, sENG, PlGF) en hun associatie met PE-risico bij vrouwen die deelnemen aan het FACT

Folaat-biomarkeranalyses zullen belangrijke informatie opleveren om modifiers van de respons op behandeling met foliumzuur te identificeren en de mechanismen die ten grondslag liggen aan de relatie tussen behandeling met foliumzuur en PE-risico op te helderen. De foliumzuurstatus zal variëren als reactie op de behandeling met foliumzuur, afhankelijk van een aantal factoren, waaronder therapietrouw bij het innemen van het onderzoekssupplement, de inname van foliumzuur via de voeding (natuurlijk foliumzuur en foliumzuur gebruikt voor verrijking), vitamine B12-status en genetische polymorfismen in de betrokken enzymen. in het foliumzuurmetabolisme waarvan is aangetoond dat ze de ontwikkeling/functie van de placenta beïnvloeden. Als zodanig kan variatie in de respons op behandeling met foliumzuur verantwoordelijk zijn voor verschillen in waargenomen PE-risico.

Foliumzuursuppletie kan ook homocysteïne, de gerelateerde endotheliale disfunctie, verminderen en bijgevolg het risico op PE verminderen. Bovendien is het metabolisme van homocysteïne afhankelijk van vitamine B12 en B6, waarvan een tekort kan leiden tot hyperhomocysteïnemie. Zo zullen homocysteïne, B12 en B6 elk geëvalueerd worden.

Ten slotte zal het nuttig zijn om biomarkers van placenta-gezondheid en PE-risico (sFlt-1, sEng, PlGF) te beoordelen die worden aangetroffen in de circulatie van de moeder en om hun verband met de inname en status van foliumzuur te bepalen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

51

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Canada, E1C 6Z8
        • The Moncton Hospital
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Kingston General Hospital
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4E9
        • The Ottawa Hospital
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Health Canada

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

De FACT Biomarker Subgroup Analysis is een pilootstudie die tot doel heeft de foliumzuurstatus en de impact ervan op het risico op pre-eclampsie te bepalen in een subgroep van vrouwen die deelnemen aan FACT (NCT01355159).

Vrouwen die deelnemen aan FACT (NCT01355159) komen in aanmerking voor deelname.

Beschrijving

Individuen die deelnemen aan FACT (NCT01355159) komen in aanmerking voor deelname. De criteria om in aanmerking te komen voor FACT zijn als volgt:

INCLUSIE criteria

  1. Vermogen van onderwerp om studievereisten te begrijpen en na te leven
  2. ≥ 18 jaar oud op het moment van toestemming
  3. Proefpersoon neemt dagelijks ≤1,1 mg foliumzuur op het moment van randomisatie
  4. Levende foetus (gedocumenteerd positief foetaal hart voorafgaand aan randomisatie)
  5. Zwangerschapsduur tussen 8+0 en 16+6 weken zwangerschap (Zwangerschapsduur (GA) van proefpersonen wordt berekend op basis van de eerste dag van de laatste menstruatieperiode (LMP) of echografie uitgevoerd vóór 12+6. Als vroege echografie en LMP-datums ≤ 7 dagen verschillen, baseer de GA-schatting dan op de LMP-datum; indien > 7 dagen, vroeg gebruiken < 12+6 echografie)
  6. Betreft plannen om te bevallen in een deelnemende ziekenhuislocatie

  7. Zwangere proefpersonen moeten voldoen aan ten minste een van de volgende geïdentificeerde risicofactoren voor pre-eclampsie (PE):

    • Reeds bestaande hypertensie (gedocumenteerd bewijs van diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg bij twee afzonderlijke gelegenheden of met een tussenpoos van ten minste 4 uur voorafgaand aan randomisatie, of gebruik van antihypertensiva tijdens deze zwangerschap, specifiek voor de behandeling van hypertensie voorafgaand aan randomisatie)
    • Diabetes vóór de zwangerschap (gedocumenteerd bewijs van diabetes type I of type II)
    • Tweeling zwangerschap
    • Gedocumenteerd bewijs van de geschiedenis van PE in een eerdere zwangerschap
    • BMI > 35 kg/m2 binnen 3 maanden voorafgaand aan deze zwangerschap en tot randomisatie van deze zwangerschap (gedocumenteerd bewijs van lengte en gewicht is vereist om BMI te berekenen)

Uitsluitingscriteria:

  1. Bekende geschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante ziekte of aandoening die een contra-indicatie zou zijn voor foliumzuursuppletie tot 5 mg per dag gedurende de zwangerschap
  2. Bekende ernstige foetale anomalie of overlijden van de foetus
  3. Geschiedenis van medische complicaties, waaronder: nierziekte met veranderde nierfunctie, epilepsie, kanker of gebruik van foliumzuurantagonisten zoals valproïnezuur
  4. Individu die momenteel is ingeschreven of heeft deelgenomen aan een andere klinische studie of die binnen 3 maanden na de datum van randomisatie een onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen (tenzij goedgekeurd door het Trial Coordinating Centre)
  5. Bekende aanwezigheid van: Alcoholmisbruik (≥ 2 drankjes per dag) of alcoholafhankelijkheid, Illegaal gebruik en/of afhankelijkheid van drugs/middelen, Bekende overgevoeligheid voor foliumzuur, Meerlingzwangerschap (drieling of meer), Deelname aan dit onderzoek bij een eerdere zwangerschap

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
FEIT Hooggedoseerde foliumzuurbehandelingsgroep
Instemmende studiedeelnemers die door hun deelname aan FACT (NCT01355159) gerandomiseerd worden om dagelijks een hoge dosis foliumzuursuppletie te krijgen tijdens de zwangerschap.
Ander: 4,0 mg foliumzuur gekregen door deelname aan FACT (NCT01355159)

Deelnemers aan deze studie kregen ofwel dagelijkse hooggedoseerde foliumzuursuppletie tijdens de zwangerschap OF placebo via hun deelname aan FACT (NCT01355159). Details van de FACT Foliumzuur-interventie vindt u hieronder:

Foliumzuur 1,0 mg x 4 tabletten worden dagelijks oraal ingenomen. De meerderheid van de vrouwen in het onderzoek zal routinematig 1,0 mg foliumzuur innemen in een prenataal vitaminesupplement, zoals aanbevolen door hun primaire verloskundige; de studievereisten vereisen niet dat deelnemers hun praktijk veranderen. Daarom kan de werkelijke totale dagelijkse dosis oplopen tot 5,1 mg foliumzuur
FEIT Placebobehandelingsgroep
Instemmende studiedeelnemers die door hun deelname aan FACT (NCT01355159) gerandomiseerd worden om dagelijkse placebo-suppletie te krijgen tijdens de zwangerschap.
Ander: Placebo gekregen door deelname aan FACT

Deelnemers aan deze studie kregen ofwel dagelijkse hooggedoseerde foliumzuursuppletie tijdens de zwangerschap OF placebo via hun deelname aan FACT (NCT01355159). Details van de FACT Foliumzuur-placebo worden hieronder gegeven:

Placebo x 4 tabletten worden dagelijks oraal ingenomen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Folaatstatus
Tijdsspanne: Van FACT-randomisatie bij 8-16 weken zwangerschap tot de datum van monsterafname op een bepaald tijdstip tussen 24 en 26 voltooide weken zwangerschap.

De primaire uitkomstmaat is de foliumzuurstatus van de moeder. De foliumzuurstatus wordt bepaald door:

  1. Folaatconcentraties in rode bloedcellen (RBC).
  2. Totale folaatconcentraties in het serum.
  3. De relatieve bijdrage van foliumzuurvitameren aan de totale serumfolaatconcentraties (niet-gemetaboliseerd foliumzuur, tetrahydrofoliumzuur, 5,10-methenylTHF, 5-formylTHF, 5-methylTHF en MeFox).
Van FACT-randomisatie bij 8-16 weken zwangerschap tot de datum van monsterafname op een bepaald tijdstip tussen 24 en 26 voltooide weken zwangerschap.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Homocysteïne-status
Tijdsspanne: Van FACT-randomisatie bij 8-16 weken zwangerschap tot de datum van monsterafname op een bepaald tijdstip tussen 24 en 26 voltooide weken zwangerschap.
Maternale homocysteïneconcentraties zullen worden bepaald.
Van FACT-randomisatie bij 8-16 weken zwangerschap tot de datum van monsterafname op een bepaald tijdstip tussen 24 en 26 voltooide weken zwangerschap.
Status van modificatoren van het foliumzuurmetabolisme en vitamine B12
Tijdsspanne: Genomen op een bepaald tijdstip tussen de 24 en 26 voltooide weken zwangerschap.
De status van modificatoren van het foliumzuurmetabolisme zal worden bepaald door de vitamine B6- en B12-concentraties
Genomen op een bepaald tijdstip tussen de 24 en 26 voltooide weken zwangerschap.
Angiogene potentieel
Tijdsspanne: Van FACT-randomisatie bij 8-16 weken zwangerschap tot de datum van monsterafname genomen op een bepaald tijdstip tussen 24 en 26 voltooide weken zwangerschap.
Het angiogene potentieel zal worden bepaald door meting van de maternale circulerende s-FLT-1, s-ENG-1 en placentale groeifactorconcentraties.
Van FACT-randomisatie bij 8-16 weken zwangerschap tot de datum van monsterafname genomen op een bepaald tijdstip tussen 24 en 26 voltooide weken zwangerschap.
Status van modificatoren van het foliumzuurmetabolisme_MTHFR-genotype (C677T)
Tijdsspanne: Genomen op een bepaald tijdstip tussen de 24 en 26 voltooide weken zwangerschap.
De status van modificatoren van het folaatmetabolisme zal worden bepaald door de frequentie van single nucleotide polymorphisms (SNPs) in het belangrijkste foliumzuurmetabolische enzym MTHFR.
Genomen op een bepaald tijdstip tussen de 24 en 26 voltooide weken zwangerschap.
Status van modificatoren van het foliumzuurmetabolisme: vitamine B6 (pyridoxaal-5-fosfaat)
Tijdsspanne: Genomen op een bepaald tijdstip tussen de 24 en 26 voltooide weken zwangerschap.
De status van modificatoren van het foliumzuurmetabolisme zal worden bepaald door de vitamine B6- en B12-concentraties
Genomen op een bepaald tijdstip tussen de 24 en 26 voltooide weken zwangerschap.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pre-eclampsie
Tijdsspanne: Zoals in FEIT: vanaf 20+0 weken zwangerschapsduur tot 42 dagen postpartum (na bevalling)
Er zal rekening worden gehouden met het verband tussen alle biomarkers die in dit onderzoek zijn geanalyseerd en het risico op pre-eclampsie zoals vastgesteld door voltooiing van FACT.
Zoals in FEIT: vanaf 20+0 weken zwangerschapsduur tot 42 dagen postpartum (na bevalling)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ottawa Hospital Research Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 december 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 juni 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 juni 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 juni 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 december 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2011649-01H

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren