Análise de Subgrupo de Biomarcadores FACT
Ensaio Clínico de Ácido Fólico (FACT): Análise de Subgrupo de Biomarcadores
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O Folic Acid Clinical Trial (FACT) foi desenvolvido para determinar conclusivamente o efeito da suplementação de ácido fólico em altas doses na gravidez na prevenção da pré-eclâmpsia (PE) em um projeto de estudo randomizado controlado (RCT).
O objetivo principal da análise de subgrupo de biomarcadores FACT é determinar o status de folato e seu impacto no risco de EP em um subgrupo de mulheres que participam do FACT. Nossos objetivos secundários são:
i) Determinar o status sérico de vitamina B6 e B12, modificadores do metabolismo do folato e seu impacto no risco de EP em mulheres participantes do FACT
ii) Determinar o status de homocisteína plasmática, um biomarcador responsivo ao folato para risco de EP, e sua relação com o risco de EP em mulheres participantes do FACT
iii) Determinar o efeito modificador de polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) nas principais enzimas metabólicas do folato (MTHFR, MTHFD1, MTR) no risco de PE em mulheres participantes do FACT
iv) Determinar o efeito da suplementação com ácido fólico e o estado do folato nos biomarcadores de EP (sFLT, sENG, PlGF) e sua associação com o risco de EP em mulheres participantes do FACT
As análises de biomarcadores de folato fornecerão informações importantes para identificar modificadores da resposta ao tratamento com ácido fólico e elucidar o(s) mecanismo(s) subjacente(s) à relação entre o tratamento com ácido fólico e o risco de PE. O status de folato irá variar em resposta ao tratamento com ácido fólico, dependendo de vários fatores, incluindo adesão ao uso do suplemento do estudo, ingestão de folato da dieta (folato natural e ácido fólico usados para enriquecimento), status de vitamina B12 e polimorfismos genéticos nas enzimas envolvidas no metabolismo do folato que demonstrou afetar o desenvolvimento/função da placenta. Como tal, a variação na resposta ao tratamento com ácido fólico pode explicar as diferenças no risco observado de EP.
A suplementação com ácido fólico também pode reduzir a homocisteína, sua disfunção endotelial relacionada e, consequentemente, reduzir o risco de EP. Além disso, o metabolismo da homocisteína é dependente das vitaminas B12 e B6, cuja deficiência pode resultar em hiper-homocisteinemia. Assim, serão avaliadas homocisteína, B12 e B6.
Por fim, será útil avaliar biomarcadores de saúde placentária e risco de PE (sFlt-1, sEng, PlGF) encontrados na circulação materna e determinar sua associação com a ingestão e o status de folato.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New Brunswick
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Moncton, New Brunswick, Canadá, E1C 6Z8
- The Moncton Hospital
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Ontario
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Kingston, Ontario, Canadá, K7L 2V7
- Kingston General Hospital
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y 4E9
- The Ottawa Hospital
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Ottawa, Ontario, Canadá
- Health Canada
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
A FACT Biomarker Subgroup Analysis é um estudo piloto que visa determinar o status de folato e seu impacto no risco de pré-eclâmpsia em um subgrupo de mulheres participantes do FACT (NCT01355159).
As mulheres participantes do FACT (NCT01355159) serão elegíveis para participar.
Descrição
Indivíduos participantes do FACT (NCT01355159) serão elegíveis para participar. Os critérios de elegibilidade do FACT são os seguintes:
Critério de inclusão
- Capacidade do sujeito de compreender e cumprir os requisitos do estudo
- ≥ 18 anos de idade no momento do consentimento
- O indivíduo está tomando ≤1,1 mg de ácido fólico diariamente no momento da randomização
- Feto vivo (coração fetal positivo documentado antes da randomização)
- Idade gestacional entre 8+0 e 16+6 semanas de gestação (a idade gestacional (IG) das participantes será calculada com base no primeiro dia da última menstruação (DUM) ou ultrassom realizado antes de 12+6. Se o ultrassom inicial e as datas da DUM diferirem em ≤ 7 dias, estimativa de IG base na data da DUM; se > 7 dias, use ultrassom precoce < 12+6)
- Sujeito planeja dar à luz em um hospital participante
As mulheres grávidas devem preencher pelo menos um dos seguintes fatores de risco identificados para pré-eclâmpsia (PE):
- Hipertensão pré-existente (evidência documentada de pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg em duas ocasiões separadas ou com pelo menos 4 horas de intervalo antes da randomização, ou uso de medicação anti-hipertensiva durante esta gravidez especificamente para o tratamento da hipertensão antes da randomização)
- Diabetes pré-gravidez (evidência documentada de DM tipo I ou tipo II)
- gravidez gemelar
- Evidência documentada de história de PE em uma gravidez anterior
- IMC > 35 kg/m2 nos 3 meses anteriores a esta gravidez e até a randomização desta gravidez (é necessária evidência documentada de altura e peso para calcular o IMC)
Critério de exclusão:
- História conhecida ou presença de qualquer doença ou condição clinicamente significativa que seria uma contra-indicação para a suplementação de ácido fólico de até 5 mg por dia durante a gravidez
- Anomalia fetal maior conhecida ou morte fetal
- Histórico de complicações médicas, incluindo: doença renal com função renal alterada, epilepsia, câncer ou uso de antagonistas do ácido fólico, como o ácido valpróico
- Indivíduo que está atualmente inscrito ou participou de outro estudo clínico ou que recebeu um medicamento experimental dentro de 3 meses a partir da data de randomização (a menos que aprovado pelo Trial Coordinating Centre)
- Presença conhecida de: Abuso de álcool (≥ 2 drinques por dia) ou dependência de álcool, Uso e/ou dependência de drogas/substâncias ilícitas, Hipersensibilidade conhecida ao ácido fólico, Gravidez múltipla (trigêmeos ou mais), Participação neste estudo em uma gravidez anterior
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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FACT Grupo de tratamento com ácido fólico em altas doses
Participantes do estudo consentidos que, por meio de sua participação no FACT (NCT01355159) são randomizados para receber suplementação diária de alta dose de ácido fólico durante a gravidez.
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As participantes deste estudo receberam suplementação diária de ácido fólico em altas doses durante a gravidez OU placebo por meio de sua participação no FACT (NCT01355159). Os detalhes da intervenção com ácido fólico FACT são fornecidos abaixo: Ácido fólico 1,0 mg x 4 comprimidos serão tomados diariamente por via oral. A maioria das mulheres no estudo tomará rotineiramente 1,0 mg de ácido fólico em um suplemento vitamínico pré-natal, conforme recomendado por seu obstetra principal; os requisitos do estudo não exigem que os participantes mudem sua prática. Portanto, a dose diária total real pode ser de até 5,1 mg de ácido fólico |
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FACT Grupo de tratamento com placebo
Participantes do estudo consentidos que, por meio de sua participação no FACT (NCT01355159) são randomizados para receber suplementação diária de placebo durante a gravidez.
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As participantes deste estudo receberam suplementação diária de ácido fólico em altas doses durante a gravidez OU placebo por meio de sua participação no FACT (NCT01355159). Detalhes do placebo de ácido fólico FACT são fornecidos abaixo: Placebo x 4 comprimidos serão tomados diariamente por via oral. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Status de folato
Prazo: Da randomização FACT em 8-16 semanas de gestação até a data da coleta da amostra coletada em um ponto no tempo entre 24 e 26 semanas completas de gestação.
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O desfecho primário é o estado de folato materno. O status do folato será determinado por:
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Da randomização FACT em 8-16 semanas de gestação até a data da coleta da amostra coletada em um ponto no tempo entre 24 e 26 semanas completas de gestação.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Status de homocisteína
Prazo: Da randomização FACT em 8-16 semanas de gestação até a data da coleta da amostra coletada em um ponto no tempo entre 24 e 26 semanas completas de gestação.
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As concentrações maternas de homocisteína serão determinadas.
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Da randomização FACT em 8-16 semanas de gestação até a data da coleta da amostra coletada em um ponto no tempo entre 24 e 26 semanas completas de gestação.
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Status dos modificadores do metabolismo do folato_vitamina B-12
Prazo: Tirada em um momento entre 24 e 26 semanas completas de gestação.
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O status dos modificadores do metabolismo do folato será determinado pelas concentrações de vitamina B6 e B12
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Tirada em um momento entre 24 e 26 semanas completas de gestação.
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Potencial Angiogênico
Prazo: Desde a randomização FACT em 8-16 semanas de gestação até a data de coleta da amostra colhida em um momento entre 24 e 26 semanas completas de gestação.
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O potencial angiogênico será determinado a partir da medição das concentrações circulantes maternas de s-FLT-1, s-ENG-1 e fator de crescimento placentário.
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Desde a randomização FACT em 8-16 semanas de gestação até a data de coleta da amostra colhida em um momento entre 24 e 26 semanas completas de gestação.
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Status dos modificadores do metabolismo do folato_genótipo MTHFR (C677T)
Prazo: Tirada em um momento entre 24 e 26 semanas completas de gestação.
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O status dos modificadores do metabolismo do folato será determinado pela frequência de polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) na principal enzima metabólica do folato, MTHFR
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Tirada em um momento entre 24 e 26 semanas completas de gestação.
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Status dos modificadores do metabolismo do folato_ Vitamina B6 (piridoxal 5-fosfato)
Prazo: Tirada em um momento entre 24 e 26 semanas completas de gestação.
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O status dos modificadores do metabolismo do folato será determinado pelas concentrações de vitamina B6 e B12
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Tirada em um momento entre 24 e 26 semanas completas de gestação.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pré-eclâmpsia
Prazo: Como de FATO: de 20+0 semanas de idade gestacional até 42 dias pós-parto (após o parto)
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Será considerada a associação entre todos os biomarcadores analisados neste estudo e o risco de pré-eclâmpsia conforme determinado pelo preenchimento do FACT.
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Como de FATO: de 20+0 semanas de idade gestacional até 42 dias pós-parto (após o parto)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- Mills JL, Von Kohorn I, Conley MR, Zeller JA, Cox C, Williamson RE, Dufour DR. Low vitamin B-12 concentrations in patients without anemia: the effect of folic acid fortification of grain. Am J Clin Nutr. 2003 Jun;77(6):1474-7. doi: 10.1093/ajcn/77.6.1474.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2011649-01H
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Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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