Análisis de subgrupos de biomarcadores FACT
Ensayo clínico de ácido fólico (FACT): análisis de subgrupos de biomarcadores
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El ensayo clínico de ácido fólico (FACT) se desarrolló para determinar de manera concluyente el efecto de la suplementación con dosis altas de ácido fólico en el embarazo sobre la prevención de la preeclampsia (PE) en un diseño de ensayo controlado aleatorizado (RCT).
El objetivo principal del análisis de subgrupos de biomarcadores FACT es determinar el estado de folato y su impacto en el riesgo de EP en un subgrupo de mujeres que participan en FACT. Nuestros objetivos secundarios son:
i) Determinar el estado sérico de las vitaminas B6 y B12, los modificadores del metabolismo del folato y su impacto en el riesgo de EP en las mujeres que participan en el FACT
ii) Determinar el estado de homocisteína plasmática, un biomarcador sensible al folato para el riesgo de PE, y su relación con el riesgo de PE en mujeres que participan en el FACT
iii) Determinar el efecto modificador de los polimorfismos de nucleótido único (SNP) en enzimas metabólicas de folato clave (MTHFR, MTHFD1, MTR) sobre el riesgo de EP en mujeres que participan en el FACT
iv) Determinar el efecto de la suplementación con ácido fólico y el estado del folato sobre los biomarcadores de PE (sFLT, sENG, PlGF) y su asociación con el riesgo de PE en mujeres que participan en el FACT
Los análisis de biomarcadores de folato proporcionarán información clave para identificar modificadores de la respuesta al tratamiento con ácido fólico y dilucidar los mecanismos subyacentes a la relación entre el tratamiento con ácido fólico y el riesgo de EP. El estado del folato variará en respuesta al tratamiento con ácido fólico dependiendo de una serie de factores, incluido el cumplimiento de tomar el suplemento del estudio, la ingesta de folato de la dieta (folato natural y ácido fólico utilizado para el enriquecimiento), el estado de la vitamina B12 y los polimorfismos genéticos en las enzimas involucradas. en el metabolismo del folato que se ha demostrado que afecta el desarrollo/función de la placenta. Como tal, la variación en la respuesta al tratamiento con ácido fólico puede explicar las diferencias en el riesgo de EP observado.
La suplementación con ácido fólico también puede reducir la homocisteína, su disfunción endotelial relacionada y, en consecuencia, reducir el riesgo de EP. Además, el metabolismo de la homocisteína depende de las vitaminas B12 y B6, cuya deficiencia puede provocar hiperhomocisteinemia. Por lo tanto, se evaluarán la homocisteína, la B12 y la B6.
Por último, será útil evaluar biomarcadores de salud placentaria y riesgo de EP (sFlt-1, sEng, PlGF) que se encuentran en la circulación materna y determinar su asociación con la ingesta y el estado de folato.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New Brunswick
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Moncton, New Brunswick, Canadá, E1C 6Z8
- The Moncton Hospital
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-
Ontario
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Kingston, Ontario, Canadá, K7L 2V7
- Kingston General Hospital
-
Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y 4E9
- The Ottawa Hospital
-
Ottawa, Ontario, Canadá
- Health Canada
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
El análisis de subgrupos de biomarcadores FACT es un estudio piloto que tiene como objetivo determinar el estado del folato y su impacto en el riesgo de preeclampsia en un subgrupo de mujeres que participan en FACT (NCT01355159).
Las mujeres que participen en FACT (NCT01355159) serán elegibles para participar.
Descripción
Las personas que participen en FACT (NCT01355159) serán elegibles para participar. Los criterios de elegibilidad de FACT son los siguientes:
Criterios de inclusión
- Capacidad del sujeto para comprender y cumplir con los requisitos del estudio.
- ≥ 18 años de edad en el momento del consentimiento
- El sujeto está tomando ≤1,1 mg de ácido fólico al día en el momento de la aleatorización
- Feto vivo (corazón fetal positivo documentado antes de la aleatorización)
- Edad gestacional entre 8+0 y 16+6 semanas de embarazo (La edad gestacional (EG) de los sujetos se calculará en función del primer día del último período menstrual (FUM) o la ecografía realizada antes de las 12+6. Si las fechas tempranas de ultrasonido y FUM difieren en ≤ 7 días, base la estimación de EG en la fecha FUM; si > 7 días, utilizar ecografía precoz < 12+6)
- El sujeto planea dar a luz en un sitio hospitalario participante
Las mujeres embarazadas deben cumplir al menos uno de los siguientes factores de riesgo identificados para la preeclampsia (PE):
- Hipertensión preexistente (evidencia documentada de presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg en dos ocasiones separadas o con al menos 4 horas de diferencia antes de la aleatorización, o uso de medicamentos antihipertensivos durante este embarazo específicamente para el tratamiento de la hipertensión antes de la aleatorización)
- Diabetes antes del embarazo (evidencia documentada de DM tipo I o tipo II)
- embarazo gemelar
- Evidencia documentada de antecedentes de PE en un embarazo anterior
- IMC > 35 kg/m2 dentro de los 3 meses anteriores a este embarazo y hasta la aleatorización de este embarazo (se requiere evidencia documentada de altura y peso para calcular el IMC)
Criterio de exclusión:
- Antecedentes conocidos o presencia de cualquier enfermedad o afección clínicamente significativa que sería una contraindicación para la administración de suplementos de ácido fólico de hasta 5 mg diarios durante el embarazo.
- Anomalía fetal mayor conocida o muerte fetal
- Antecedentes de complicaciones médicas, que incluyen: enfermedad renal con función renal alterada, epilepsia, cáncer o uso de antagonistas del ácido fólico como el ácido valproico
- Individuo que actualmente está inscrito o ha participado en otro ensayo clínico o que recibió un fármaco en investigación dentro de los 3 meses posteriores a la fecha de aleatorización (a menos que lo apruebe el Centro de coordinación del ensayo)
- Presencia conocida de: Abuso de alcohol (≥ 2 tragos por día) o dependencia del alcohol, Uso y/o dependencia de drogas/sustancias ilícitas, Hipersensibilidad conocida al ácido fólico, Embarazo múltiple (trillizos o más), Participación en este estudio en un embarazo anterior
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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FACT Grupo de tratamiento con dosis altas de ácido fólico
Participantes del estudio que dan su consentimiento y que, a través de su participación en FACT (NCT01355159), se asignan al azar para recibir suplementos diarios de ácido fólico en dosis altas durante el embarazo.
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Las participantes en este estudio recibieron suplementos diarios de ácido fólico en dosis altas durante el embarazo O placebo a través de su participación en FACT (NCT01355159). Los detalles de la intervención de ácido fólico FACT se proporcionan a continuación: Ácido fólico 1,0 mg x 4 tabletas se tomarán diariamente por vía oral. La mayoría de las mujeres en el estudio tomarán de forma rutinaria 1,0 mg de ácido fólico en un suplemento vitamínico prenatal, según lo recomendado por su obstetra principal; los requisitos del estudio no requieren que los participantes cambien su práctica. Por lo tanto, la dosis diaria total real puede ser de hasta 5,1 mg de ácido fólico. |
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FACT Grupo de tratamiento con placebo
Participantes del estudio que dan su consentimiento y que, a través de su participación en FACT (NCT01355159), son aleatorizados para recibir suplementos diarios de placebo durante el embarazo.
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Las participantes en este estudio recibieron suplementos diarios de ácido fólico en dosis altas durante el embarazo O placebo a través de su participación en FACT (NCT01355159). Los detalles del placebo de ácido fólico FACT se proporcionan a continuación: Se tomarán diariamente 4 comprimidos de placebo por vía oral. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Estado de folato
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización FACT a las 8-16 semanas de gestación hasta la fecha de recolección de la muestra tomada en un punto de tiempo entre las 24 y 26 semanas completas de gestación.
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La medida de resultado primaria es el estado de folato materno. El estado de folato estará determinado por:
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Desde la aleatorización FACT a las 8-16 semanas de gestación hasta la fecha de recolección de la muestra tomada en un punto de tiempo entre las 24 y 26 semanas completas de gestación.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Estado de homocisteína
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización FACT a las 8-16 semanas de gestación hasta la fecha de recolección de la muestra tomada en un punto de tiempo entre las 24 y 26 semanas completas de gestación.
|
Se determinarán las concentraciones maternas de homocisteína.
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Desde la aleatorización FACT a las 8-16 semanas de gestación hasta la fecha de recolección de la muestra tomada en un punto de tiempo entre las 24 y 26 semanas completas de gestación.
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|
Estado de los modificadores del metabolismo del folato
Periodo de tiempo: Tomado en un punto de tiempo entre 24 y 26 semanas completas de gestación.
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El estado de los modificadores del metabolismo del folato estará determinado por:
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Tomado en un punto de tiempo entre 24 y 26 semanas completas de gestación.
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Potencial angiogénico
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización FACT a las 8-16 semanas de gestación hasta la fecha de recolección de la muestra tomada en un punto de tiempo entre las 24 y 26 semanas completas de gestación.
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El potencial angiogénico se determinará a partir de la medición de las concentraciones de factor de crecimiento placentario y s-FLT-1, s-ENG-1 circulantes maternos.
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Desde la aleatorización FACT a las 8-16 semanas de gestación hasta la fecha de recolección de la muestra tomada en un punto de tiempo entre las 24 y 26 semanas completas de gestación.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Preeclampsia
Periodo de tiempo: Como en HECHO: desde las 20+0 semanas de edad gestacional hasta los 42 días posparto (después del parto)
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Se considerará la asociación entre todos los biomarcadores analizados en este estudio y el riesgo de preeclampsia determinado mediante la realización de FACT.
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Como en HECHO: desde las 20+0 semanas de edad gestacional hasta los 42 días posparto (después del parto)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Wen SW, White RR, Rybak N, Gaudet LM, Robson S, Hague W, Simms-Stewart D, Carroli G, Smith G, Fraser WD, Wells G, Davidge ST, Kingdom J, Coyle D, Fergusson D, Corsi DJ, Champagne J, Sabri E, Ramsay T, Mol BWJ, Oudijk MA, Walker MC; FACT Collaborating Group. Effect of high dose folic acid supplementation in pregnancy on pre-eclampsia (FACT): double blind, phase III, randomised controlled, international, multicentre trial. BMJ. 2018 Sep 12;362:k3478. doi: 10.1136/bmj.k3478.
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- Kim DH, Smith-Warner SA, Spiegelman D, Yaun SS, Colditz GA, Freudenheim JL, Giovannucci E, Goldbohm RA, Graham S, Harnack L, Jacobs EJ, Leitzmann M, Mannisto S, Miller AB, Potter JD, Rohan TE, Schatzkin A, Speizer FE, Stevens VL, Stolzenberg-Solomon R, Terry P, Toniolo P, Weijenberg MP, Willett WC, Wolk A, Zeleniuch-Jacquotte A, Hunter DJ. Pooled analyses of 13 prospective cohort studies on folate intake and colon cancer. Cancer Causes Control. 2010 Nov;21(11):1919-30. doi: 10.1007/s10552-010-9620-8. Epub 2010 Sep 5.
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- 2011649-01H
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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