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Analisi dei sottogruppi di biomarcatori FACT

11 dicembre 2023 aggiornato da: Ottawa Hospital Research Institute

Studio clinico sull'acido folico (FACT): analisi dei sottogruppi di biomarcatori

L'analisi del sottogruppo di biomarcatori FACT è uno studio pilota di madri che hanno partecipato alla sperimentazione clinica sull'acido folico (FACT, NCT01355159). Questa analisi per sottogruppi mira a determinare l'effetto dell'integrazione di acido folico ad alte dosi in gravidanza sullo stato del folato materno e il conseguente impatto sul rischio di pre-eclampsia.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La sperimentazione clinica sull'acido folico (FACT) è stata sviluppata per determinare in modo definitivo l'effetto dell'integrazione di acido folico ad alte dosi in gravidanza sulla prevenzione della preeclampsia (PE) in un disegno di studio controllato randomizzato (RCT).

L'obiettivo principale dell'analisi del sottogruppo di biomarcatori FACT è determinare lo stato dei folati e il suo impatto sul rischio di EP in un sottogruppo di donne che partecipano al FACT. I nostri obiettivi secondari sono:

i) Determinare lo stato della vitamina B6 e B12 sierica, i modificatori del metabolismo dei folati e il loro impatto sul rischio di EP nelle donne che partecipano al FACT

ii) Determinare lo stato dell'omocisteina plasmatica, un biomarcatore responsivo ai folati per il rischio di EP, e la sua relazione con il rischio di EP nelle donne che partecipano al FACT

iii) Determinare l'effetto modificante dei polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) nei principali enzimi metabolici dei folati (MTHFR, MTHFD1, MTR) sul rischio di EP nelle donne che partecipano al FACT

iv) Determinare l'effetto dell'integrazione di acido folico e lo stato dei folati sui biomarcatori di EP (sFLT, sENG, PlGF) e la loro associazione con il rischio di EP nelle donne che partecipano al FACT

Le analisi dei biomarcatori del folato forniranno informazioni chiave per identificare i modificatori della risposta al trattamento con acido folico e chiarire il/i meccanismo/i alla base della relazione tra trattamento con acido folico e rischio di PE. Lo stato dei folati varierà in risposta al trattamento con acido folico a seconda di una serie di fattori, tra cui la compliance nell'assunzione del supplemento in studio, l'assunzione di folati dalla dieta (folato naturale e acido folico utilizzati per l'arricchimento), lo stato della vitamina B12 e i polimorfismi genetici negli enzimi coinvolti nel metabolismo dei folati che hanno dimostrato di influenzare lo sviluppo/funzione della placenta. Pertanto, la variazione nella risposta al trattamento con acido folico può spiegare le differenze nel rischio di EP osservato.

L'integrazione di acido folico può anche ridurre l'omocisteina, la sua correlata disfunzione endoteliale e di conseguenza ridurre il rischio di PE. Inoltre, il metabolismo dell'omocisteina dipende dalle vitamine B12 e B6, la cui carenza può causare iperomocisteinemia. Pertanto, saranno valutate ciascuna l'omocisteina, la B12 e la B6.

Infine, sarà utile valutare i biomarcatori della salute placentare e del rischio di EP (sFlt-1, sEng, PlGF) che si trovano nella circolazione materna e determinare la loro associazione con l'assunzione e lo stato dei folati.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

51

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Canada, E1C 6Z8
        • The Moncton Hospital
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Kingston General Hospital
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4E9
        • The Ottawa Hospital
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Health Canada

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

L'analisi del sottogruppo di biomarcatori FACT è uno studio pilota che mira a determinare lo stato dei folati e il suo impatto sul rischio di pre-eclampsia in un sottogruppo di donne che partecipano a FACT (NCT01355159).

Le donne che partecipano a FACT (NCT01355159) potranno partecipare.

Descrizione

Le persone che partecipano a FACT (NCT01355159) potranno partecipare. I criteri di ammissibilità FACT sono i seguenti:

Criterio di inclusione

  1. Capacità del soggetto di comprendere e soddisfare i requisiti dello studio
  2. ≥ 18 anni di età al momento del consenso
  3. Il soggetto sta assumendo ≤1,1 mg di acido folico al giorno al momento della randomizzazione
  4. Feto vivo (cardio fetale positivo documentato prima della randomizzazione)
  5. Età gestazionale compresa tra 8+0 e 16+6 settimane di gravidanza (L'età gestazionale (GA) dei soggetti sarà calcolata in base al primo giorno dell'ultimo periodo mestruale (LMP) o all'ecografia eseguita prima delle 12+6. Se le date precoci dell'ecografia e della LMP differiscono di ≤ 7 giorni, basare la stima dell'AG sulla data della LMP; se > 7 giorni, utilizzare precocemente < 12+6 ecografie)
  6. Il soggetto prevede di partorire in un ospedale partecipante

  7. I soggetti in gravidanza devono soddisfare almeno uno dei seguenti fattori di rischio identificati per la preeclampsia (PE):

    • Ipertensione preesistente (evidenza documentata di pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg in due occasioni separate o almeno 4 ore di distanza prima della randomizzazione, o uso di farmaci antipertensivi durante questa gravidanza specificamente per il trattamento dell'ipertensione prima della randomizzazione)
    • Diabete pre-gravidanza (evidenza documentata di DM di tipo I o di tipo II)
    • Gravidanza gemellare
    • Prove documentate di storia di EP in una precedente gravidanza
    • BMI > 35 kg/m2 nei 3 mesi precedenti a questa gravidanza e fino alla randomizzazione di questa gravidanza (è richiesta la prova documentata di altezza e peso per calcolare il BMI)

Criteri di esclusione:

  1. Anamnesi nota o presenza di qualsiasi malattia o condizione clinicamente significativa che costituirebbe una controindicazione all'integrazione di acido folico fino a 5 mg al giorno per tutta la durata della gravidanza
  2. Anomalia fetale maggiore nota o morte fetale
  3. Anamnesi di complicanze mediche, tra cui: malattia renale con funzione renale alterata, epilessia, cancro o uso di antagonisti dell'acido folico come l'acido valproico
  4. Individuo che è attualmente arruolato o ha partecipato a un'altra sperimentazione clinica o che ha ricevuto un farmaco sperimentale entro 3 mesi dalla data di randomizzazione (salvo approvazione da parte del Centro di coordinamento della sperimentazione)
  5. Presenza nota di: Abuso di alcol (≥ 2 drink al giorno) o dipendenza da alcol, Uso illecito di droghe/sostanze e/o dipendenza, Ipersensibilità nota all'acido folico, Gravidanza multipla (trigemini o più), Partecipazione a questo studio in una precedente gravidanza

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
FATTO Gruppo di trattamento con acido folico ad alto dosaggio
Partecipanti allo studio consenzienti che, attraverso la loro partecipazione a FACT (NCT01355159) sono randomizzati a ricevere un'integrazione giornaliera di acido folico ad alte dosi durante la gravidanza.
Altro: 4,0 mg di acido folico ricevuto attraverso la partecipazione a FACT (NCT01355159)

I partecipanti a questo studio hanno ricevuto un'integrazione giornaliera di acido folico ad alte dosi durante la gravidanza o placebo attraverso la loro partecipazione a FACT (NCT01355159). Di seguito i dettagli dell'intervento FACT Acido folico:

L'acido folico 1,0 mg x 4 compresse verrà assunto giornalmente per somministrazione orale. La maggior parte delle donne nello studio assumerà regolarmente 1,0 mg di acido folico in un integratore vitaminico prenatale, come raccomandato dal loro fornitore ostetrico primario; i requisiti di studio non richiedono che i partecipanti cambino la loro pratica. Pertanto la dose giornaliera totale effettiva può arrivare fino a 5,1 mg di acido folico
FATTO Gruppo di trattamento con placebo
Partecipanti allo studio consenzienti che, attraverso la loro partecipazione a FACT (NCT01355159) sono randomizzati a ricevere un'integrazione giornaliera di placebo durante la gravidanza.
Altro: Placebo ricevuto attraverso la partecipazione a FACT

I partecipanti a questo studio hanno ricevuto un'integrazione giornaliera di acido folico ad alte dosi durante la gravidanza o placebo attraverso la loro partecipazione a FACT (NCT01355159). Di seguito sono forniti i dettagli del placebo con acido folico FACT:

Placebo x 4 compresse saranno assunte giornalmente per somministrazione orale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Stato dei folati
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione FACT a 8-16 settimane di gestazione alla data della raccolta del campione prelevata in un momento compreso tra 24 e 26 settimane completate di gestazione.

L'outcome primario è lo stato del folato materno. Lo stato dei folati sarà determinato da:

  1. Concentrazioni di folati nei globuli rossi (RBC).
  2. Concentrazioni totali di folato sierico.
  3. Il contributo relativo dei vitameri di folato alle concentrazioni totali di folato sierico (acido folico non metabolizzato, acido tetraidrofolico, 5,10-methenylTHF, 5-formylTHF, 5-methylTHF e MeFox).
Dalla randomizzazione FACT a 8-16 settimane di gestazione alla data della raccolta del campione prelevata in un momento compreso tra 24 e 26 settimane completate di gestazione.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Stato dell'omocisteina
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione FACT a 8-16 settimane di gestazione alla data della raccolta del campione prelevata in un momento compreso tra 24 e 26 settimane completate di gestazione.
Saranno determinate le concentrazioni materne di omocisteina.
Dalla randomizzazione FACT a 8-16 settimane di gestazione alla data della raccolta del campione prelevata in un momento compreso tra 24 e 26 settimane completate di gestazione.
Stato dei modificatori del metabolismo dei folati_vitamina B-12
Lasso di tempo: Preso in un momento compreso tra la 24a e la 26a settimana di gestazione completata.
Lo stato dei modificatori del metabolismo dei folati sarà determinato dalle concentrazioni di vitamina B6 e B12
Preso in un momento compreso tra la 24a e la 26a settimana di gestazione completata.
Potenziale angiogenico
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione FACT a 8-16 settimane di gestazione alla data di raccolta del campione prelevato in un momento compreso tra la 24a e la 26a settimana di gestazione completata.
Il potenziale angiogenico sarà determinato dalla misurazione delle concentrazioni di s-FLT-1, s-ENG-1 circolanti materni e del fattore di crescita placentare.
Dalla randomizzazione FACT a 8-16 settimane di gestazione alla data di raccolta del campione prelevato in un momento compreso tra la 24a e la 26a settimana di gestazione completata.
Stato dei modificatori del metabolismo dei folati_genotipo MTHFR (C677T)
Lasso di tempo: Preso in un momento compreso tra la 24a e la 26a settimana di gestazione completata.
Lo stato dei modificatori del metabolismo dei folati sarà determinato dalla frequenza dei polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) nell'enzima chiave del metabolismo dei folati MTHFR
Preso in un momento compreso tra la 24a e la 26a settimana di gestazione completata.
Stato dei modificatori del metabolismo dei folati_Vitamina B6 (piridossale 5-fosfato)
Lasso di tempo: Preso in un momento compreso tra la 24a e la 26a settimana di gestazione completata.
Lo stato dei modificatori del metabolismo dei folati sarà determinato dalle concentrazioni di vitamina B6 e B12
Preso in un momento compreso tra la 24a e la 26a settimana di gestazione completata.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Preeclampsia
Lasso di tempo: Come nei FATTI: da 20+0 settimane di età gestazionale fino a 42 giorni dopo il parto (dopo il parto)
Verrà presa in considerazione l'associazione tra tutti i biomarcatori analizzati in questo studio e il rischio di pre-eclampsia determinato attraverso il completamento del FACT.
Come nei FATTI: da 20+0 settimane di età gestazionale fino a 42 giorni dopo il parto (dopo il parto)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ottawa Hospital Research Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 dicembre 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 giugno 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 giugno 2019

Primo Inserito (Effettivo)

10 giugno 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2011649-01H

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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