FAKTA Biomarkør undergruppeanalyse
11. december 2023 opdateret af: Ottawa Hospital Research Institute
Folinsyre klinisk forsøg (FACT): Biomarkør undergruppeanalyse
FACT Biomarker Subgroup Analysis er en pilotundersøgelse af mødre, der deltog i Folic Acid Clinical Trial (FACT, NCT01355159).
Denne undergruppeanalyse har til formål at bestemme effekten af højdosis folinsyretilskud under graviditet på moderens folatstatus og efterfølgende indvirkning på risikoen for præeklampsi.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Folic Acid Clinical Trial (FACT) blev udviklet til endeligt at bestemme effekten af højdosis folinsyretilskud under graviditet på forebyggelsen af præeklampsi (PE) i et randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) design.
Det primære formål med FACT Biomarker Subgroup Analysis er at bestemme folatstatus og dens indvirkning på risikoen for PE i en undergruppe af kvinder, der deltager i FACT. Vores sekundære mål er at:
i) At bestemme serum vitamin B6 og B12 status, modifikatorer af folatmetabolisme og deres indvirkning på risikoen for PE hos kvinder, der deltager i FACT
ii) For at bestemme plasmahomocysteinstatus, en folat-responsiv biomarkør for PE-risiko og dens forhold til risikoen for PE hos kvinder, der deltager i FACT
iii) At bestemme den modificerende effekt af enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP'er) i centrale folatmetaboliske enzymer (MTHFR, MTHFD1, MTR) på PE-risiko hos kvinder, der deltager i FACT
iv) At bestemme effekten af folinsyretilskud og folatstatus på biomarkører for PE (sFLT, sENG, PlGF) og deres sammenhæng med PE-risiko hos kvinder, der deltager i FACT
Folatbiomarkøranalyser vil give nøgleinformation til at identificere modifikatorer af responsen på folinsyrebehandling og belyse den eller de mekanismer, der ligger til grund for forholdet mellem folinsyrebehandling og PE-risiko. Folatstatus vil variere som reaktion på folinsyrebehandling afhængigt af en række faktorer, herunder compliance ved at tage studietilskuddet, folatindtag fra kosten (naturligt folat og folinsyre brugt til berigelse), vitamin B12-status og genetiske polymorfismer i involverede enzymer i folatmetabolisme, der har vist sig at påvirke placenta udvikling/funktion. Som sådan kan variation i responsen på folinsyrebehandling forklare forskelle i observeret PE-risiko.
Folinsyretilskud kan også reducere homocystein, dets relaterede endotheliale dysfunktion og følgelig reducere PE-risiko. Desuden er homocysteinstofskiftet afhængig af vitamin B12 og B6, hvis mangel kan resultere i hyperhomocysteinæmi. Således vil homocystein, B12 og B6 hver blive evalueret.
Endelig vil det være nyttigt at vurdere biomarkører for placenta sundhed og PE-risiko (sFlt-1, sEng, PlGF), der findes i moderens kredsløb og bestemme deres sammenhæng med folatindtag og -status.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
51
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New Brunswick
-
Moncton, New Brunswick, Canada, E1C 6Z8
- The Moncton Hospital
-
-
Ontario
-
Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
- Kingston General Hospital
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4E9
- The Ottawa Hospital
-
Ottawa, Ontario, Canada
- Health Canada
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Prøveudtagningsmetode
Sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
FACT Biomarker Subgroup Analysis er et pilotstudie, der har til formål at bestemme folatstatus og dets indvirkning på risikoen for præeklampsi i en undergruppe af kvinder, der deltager i FACT (NCT01355159).
Kvinder, der deltager i FACT (NCT01355159), vil være berettiget til at deltage.
Beskrivelse
Personer, der deltager i FACT (NCT01355159), vil være berettiget til at deltage. FACT berettigelseskriterier er som følger:
INKLUSION kriterier
- Undersøgelsens evne til at forstå og overholde studiekrav
- ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke
- Forsøgspersonen tager ≤1,1 mg folinsyre dagligt på tidspunktet for randomisering
- Levende foster (dokumenteret positivt fosterhjerte før randomisering)
- Svangerskabsalder mellem 8+0 og 16+6 uger af graviditeten (Gestationsalder (GA) for forsøgspersoner vil blive beregnet ud fra den første dag i den sidste menstruation (LMP) eller ultralyd udført før 12+6. Hvis tidlig ultralyds- og LMP-dato afviger med ≤ 7 dage, baseres GA-estimat på LMP-datoen; hvis > 7 dage, brug tidligt < 12+6 ultralyd)
- Forsøgspersonen planlægger at føde på et deltagende hospitalssted
Gravide skal opfylde mindst én af følgende identificerede risikofaktorer for præeklampsi (PE):
- Eksisterende hypertension (dokumenteret tegn på diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg ved to separate lejligheder eller med mindst 4 timers mellemrum før randomisering, eller brug af antihypertensiv medicin under denne graviditet specifikt til behandling af hypertension før randomisering)
- Pre-gravid diabetes (dokumenteret tegn på type I eller type II DM)
- tvillingegraviditet
- Dokumenteret tegn på historie med PE i en tidligere graviditet
- BMI > 35 kg/m2 inden for 3 måneder før denne graviditet og op til randomisering af denne graviditet (dokumenteret dokumentation for højde og vægt for at beregne BMI er påkrævet)
EXKLUSION Kriterier:
- Kendt historie eller tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant sygdom eller tilstand, som ville være en kontraindikation for folinsyretilskud på op til 5 mg dagligt i hele graviditeten
- Kendt større føtal anomali eller føtal død
- Anamnese med medicinske komplikationer, herunder: nyresygdom med ændret nyrefunktion, epilepsi, cancer eller brug af folinsyreantagonister såsom valproinsyre
- Person, der i øjeblikket er tilmeldt eller har deltaget i et andet klinisk forsøg, eller som har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 3 måneder efter randomiseringsdatoen (medmindre det er godkendt af Trial Coordinating Centre)
- Kendt tilstedeværelse af: Alkoholmisbrug (≥ 2 drinks om dagen) eller alkoholafhængighed, ulovligt stof-/stofbrug og/eller afhængighed, Kendt overfølsomhed over for folinsyre, multipel graviditet (trillinger eller mere), deltagelse i denne undersøgelse i en tidligere graviditet
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
FAKTA Højdosis folinsyrebehandlingsgruppe
Samtykkede studiedeltagere, som gennem deres deltagelse i FACT (NCT01355159) er randomiseret til at modtage dagligt højdosis folinsyretilskud under graviditeten.
|
Deltagerne i denne undersøgelse modtog enten dagligt højdosis folinsyretilskud under graviditeten ELLER placebo gennem deres deltagelse i FACT (NCT01355159). Detaljer om FACT Folinsyre-interventionen er angivet nedenfor: Folinsyre 1,0 mg x 4 tabletter tages dagligt ved oral administration. De fleste kvinder i undersøgelsen vil rutinemæssigt tage 1,0 mg folinsyre i et prænatalt vitamintilskud, som anbefalet af deres primære obstetriske udbyder; studiekravene kræver ikke, at deltagerne ændrer praksis. Derfor kan den faktiske samlede daglige dosis være op til 5,1 mg folinsyre |
|
FAKTA Placebo-behandlingsgruppe
Samtykke studiedeltagere, som gennem deres deltagelse i FACT (NCT01355159) er randomiseret til at modtage dagligt placebotilskud under graviditeten.
|
Deltagerne i denne undersøgelse modtog enten dagligt højdosis folinsyretilskud under graviditeten ELLER placebo gennem deres deltagelse i FACT (NCT01355159). Detaljer om FACT Folinsyre placebo er angivet nedenfor: Placebo x 4 tabletter tages dagligt ved oral administration. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Folatstatus
Tidsramme: Fra FACT randomisering ved 8-16 ugers svangerskab til datoen for prøveindsamling taget på et tidspunkt mellem 24 og 26 afsluttede svangerskabsuger.
|
Det primære resultatmål er moderens folatstatus. Folatstatus vil blive bestemt af:
|
Fra FACT randomisering ved 8-16 ugers svangerskab til datoen for prøveindsamling taget på et tidspunkt mellem 24 og 26 afsluttede svangerskabsuger.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Homocystein status
Tidsramme: Fra FACT randomisering ved 8-16 ugers svangerskab til datoen for prøveindsamling taget på et tidspunkt mellem 24 og 26 afsluttede svangerskabsuger.
|
Moderens homocysteinkoncentrationer vil blive bestemt.
|
Fra FACT randomisering ved 8-16 ugers svangerskab til datoen for prøveindsamling taget på et tidspunkt mellem 24 og 26 afsluttede svangerskabsuger.
|
|
Status for modifikatorer af folatmetabolisme_vitamin B-12
Tidsramme: Taget på et tidspunkt mellem 24 og 26 afsluttede svangerskabsuger.
|
Status for modifikatorer af folatmetabolisme vil blive bestemt af vitamin B6 og B12 koncentrationer
|
Taget på et tidspunkt mellem 24 og 26 afsluttede svangerskabsuger.
|
|
Angiogent potentiale
Tidsramme: Fra FACT randomisering ved 8-16 ugers svangerskab til datoen for prøvetagning taget på et tidspunkt mellem 24 og 26 afsluttede svangerskabsuger.
|
Angiogent potentiale vil blive bestemt ud fra måling af maternal cirkulerende s-FLT-1, s-ENG-1 og placenta vækstfaktorkoncentrationer.
|
Fra FACT randomisering ved 8-16 ugers svangerskab til datoen for prøvetagning taget på et tidspunkt mellem 24 og 26 afsluttede svangerskabsuger.
|
|
Status for modifikatorer af folatmetabolisme_MTHFR genotype (C677T)
Tidsramme: Taget på et tidspunkt mellem 24 og 26 afsluttede svangerskabsuger.
|
Status for modifikatorer af folatmetabolisme vil blive bestemt af hyppigheden af enkeltnukleotidpolymorfier (SNP'er) i det metaboliske nøgleenzym MTHFR af folat
|
Taget på et tidspunkt mellem 24 og 26 afsluttede svangerskabsuger.
|
|
Status for modifikatorer af folatmetabolisme_ Vitamin B6 (Pyridoxal 5-phosphat)
Tidsramme: Taget på et tidspunkt mellem 24 og 26 afsluttede svangerskabsuger.
|
Status for modifikatorer af folatmetabolisme vil blive bestemt af vitamin B6 og B12 koncentrationer
|
Taget på et tidspunkt mellem 24 og 26 afsluttede svangerskabsuger.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Præeklampsi
Tidsramme: Som faktisk: fra 20+0 ugers svangerskabsalder indtil 42 dage efter fødslen (efter fødslen)
|
Sammenhængen mellem alle biomarkører analyseret i denne undersøgelse og risikoen for svangerskabsforgiftning, som bestemt gennem fuldførelse af FACT, vil blive overvejet.
|
Som faktisk: fra 20+0 ugers svangerskabsalder indtil 42 dage efter fødslen (efter fødslen)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Wilson RD; GENETICS COMMITTEE; MOTHERISK. RETIRED: Pre-conceptional vitamin/folic acid supplementation 2007: the use of folic acid in combination with a multivitamin supplement for the prevention of neural tube defects and other congenital anomalies. J Obstet Gynaecol Can. 2007 Dec;29(12):1003-1013. doi: 10.1016/S1701-2163(16)32685-8. Erratum In: J Obstet Gynaecol Can. 2008 Mar;30(3):193. Goh, Ingrid [corrected to Goh, Y Ingrid]. English, French.
- Wen SW, White RR, Rybak N, Gaudet LM, Robson S, Hague W, Simms-Stewart D, Carroli G, Smith G, Fraser WD, Wells G, Davidge ST, Kingdom J, Coyle D, Fergusson D, Corsi DJ, Champagne J, Sabri E, Ramsay T, Mol BWJ, Oudijk MA, Walker MC; FACT Collaborating Group. Effect of high dose folic acid supplementation in pregnancy on pre-eclampsia (FACT): double blind, phase III, randomised controlled, international, multicentre trial. BMJ. 2018 Sep 12;362:k3478. doi: 10.1136/bmj.k3478.
- Wen SW, Chen XK, Rodger M, White RR, Yang Q, Smith GN, Sigal RJ, Perkins SL, Walker MC. Folic acid supplementation in early second trimester and the risk of preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. 2008 Jan;198(1):45.e1-7. doi: 10.1016/j.ajog.2007.06.067.
- Shane B, Stokstad EL. Vitamin B12-folate interrelationships. Annu Rev Nutr. 1985;5:115-41. doi: 10.1146/annurev.nu.05.070185.000555.
- Guven MA, Coskun A, Ertas IE, Aral M, Zencirci B, Oksuz H. Association of maternal serum CRP, IL-6, TNF-alpha, homocysteine, folic acid and vitamin B12 levels with the severity of preeclampsia and fetal birth weight. Hypertens Pregnancy. 2009 May;28(2):190-200. doi: 10.1080/10641950802601179.
- Lindblad B, Zaman S, Malik A, Martin H, Ekstrom AM, Amu S, Holmgren A, Norman M. Folate, vitamin B12, and homocysteine levels in South Asian women with growth-retarded fetuses. Acta Obstet Gynecol Scand. 2005 Nov;84(11):1055-61. doi: 10.1111/j.0001-6349.2005.00876.x.
- Dalery K, Lussier-Cacan S, Selhub J, Davignon J, Latour Y, Genest J Jr. Homocysteine and coronary artery disease in French Canadian subjects: relation with vitamins B12, B6, pyridoxal phosphate, and folate. Am J Cardiol. 1995 Jun 1;75(16):1107-11. doi: 10.1016/s0002-9149(99)80739-5.
- Powers RW, Evans RW, Majors AK, Ojimba JI, Ness RB, Crombleholme WR, Roberts JM. Plasma homocysteine concentration is increased in preeclampsia and is associated with evidence of endothelial activation. Am J Obstet Gynecol. 1998 Dec;179(6 Pt 1):1605-11. doi: 10.1016/s0002-9378(98)70033-x.
- Stover PJ. Physiology of folate and vitamin B12 in health and disease. Nutr Rev. 2004 Jun;62(6 Pt 2):S3-12; discussion S13. doi: 10.1111/j.1753-4887.2004.tb00070.x.
- Hustad S, Midttun O, Schneede J, Vollset SE, Grotmol T, Ueland PM. The methylenetetrahydrofolate reductase 677C-->T polymorphism as a modulator of a B vitamin network with major effects on homocysteine metabolism. Am J Hum Genet. 2007 May;80(5):846-55. doi: 10.1086/513520. Epub 2007 Mar 13.
- Parle-McDermott A, Kirke PN, Mills JL, Molloy AM, Cox C, O'Leary VB, Pangilinan F, Conley M, Cleary L, Brody LC, Scott JM. Confirmation of the R653Q polymorphism of the trifunctional C1-synthase enzyme as a maternal risk for neural tube defects in the Irish population. Eur J Hum Genet. 2006 Jun;14(6):768-72. doi: 10.1038/sj.ejhg.5201603.
- Parle-McDermott A, Mills JL, Kirke PN, Cox C, Signore CC, Kirke S, Molloy AM, O'Leary VB, Pangilinan FJ, O'Herlihy C, Brody LC, Scott JM. MTHFD1 R653Q polymorphism is a maternal genetic risk factor for severe abruptio placentae. Am J Med Genet A. 2005 Feb 1;132A(4):365-8. doi: 10.1002/ajmg.a.30354.
- Parle-McDermott A, Pangilinan F, Mills JL, Signore CC, Molloy AM, Cotter A, Conley M, Cox C, Kirke PN, Scott JM, Brody LC. A polymorphism in the MTHFD1 gene increases a mother's risk of having an unexplained second trimester pregnancy loss. Mol Hum Reprod. 2005 Jul;11(7):477-80. doi: 10.1093/molehr/gah204.
- Furness DL, Fenech MF, Khong YT, Romero R, Dekker GA. One-carbon metabolism enzyme polymorphisms and uteroplacental insufficiency. Am J Obstet Gynecol. 2008 Sep;199(3):276.e1-8. doi: 10.1016/j.ajog.2008.06.020.
- Tam LE, McDonald SD, Wen SW, Smith GN, Windrim RC, Walker MC. A survey of preconceptional folic acid use in a group of Canadian women. J Obstet Gynaecol Can. 2005 Mar;27(3):232-6. doi: 10.1016/s1701-2163(16)30515-1.
- Shakur YA, Garriguet D, Corey P, O'Connor DL. Folic acid fortification above mandated levels results in a low prevalence of folate inadequacy among Canadians. Am J Clin Nutr. 2010 Oct;92(4):818-25. doi: 10.3945/ajcn.2010.29696. Epub 2010 Aug 25.
- Czeizel AE, Tomcsik M. Acute toxicity of folic acid in pregnant women. Teratology. 1999 Jul;60(1):3-4. doi: 10.1002/(SICI)1096-9926(199907)60:13.0.CO;2-4. No abstract available.
- Czeizel AE, Dudas I, Metneki J. Pregnancy outcomes in a randomised controlled trial of periconceptional multivitamin supplementation. Final report. Arch Gynecol Obstet. 1994;255(3):131-9. doi: 10.1007/BF02390940.
- Czeizel AE, Susanszky E. Diet intake and vitamin supplement use of Hungarian women during the preconceptional period. Int J Vitam Nutr Res. 1994;64(4):300-5.
- Ericson A, Kallen B, Aberg A. Use of multivitamins and folic acid in early pregnancy and multiple births in Sweden. Twin Res. 2001 Apr;4(2):63-6. doi: 10.1375/1369052012155.
- Kirke PN, Daly LE, Elwood JH. A randomised trial of low dose folic acid to prevent neural tube defects. The Irish Vitamin Study Group. Arch Dis Child. 1992 Dec;67(12):1442-6. doi: 10.1136/adc.67.12.1442.
- Stevens VL, McCullough ML, Sun J, Gapstur SM. Folate and other one-carbon metabolism-related nutrients and risk of postmenopausal breast cancer in the Cancer Prevention Study II Nutrition Cohort. Am J Clin Nutr. 2010 Jun;91(6):1708-15. doi: 10.3945/ajcn.2009.28553. Epub 2010 Apr 21.
- Wu K, Helzlsouer KJ, Comstock GW, Hoffman SC, Nadeau MR, Selhub J. A prospective study on folate, B12, and pyridoxal 5'-phosphate (B6) and breast cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1999 Mar;8(3):209-17.
- Zhang SM, Cook NR, Albert CM, Gaziano JM, Buring JE, Manson JE. Effect of combined folic acid, vitamin B6, and vitamin B12 on cancer risk in women: a randomized trial. JAMA. 2008 Nov 5;300(17):2012-21. doi: 10.1001/jama.2008.555.
- Zhang SM, Willett WC, Selhub J, Hunter DJ, Giovannucci EL, Holmes MD, Colditz GA, Hankinson SE. Plasma folate, vitamin B6, vitamin B12, homocysteine, and risk of breast cancer. J Natl Cancer Inst. 2003 Mar 5;95(5):373-80. doi: 10.1093/jnci/95.5.373.
- Larsson SC, Giovannucci E, Wolk A. Folate and risk of breast cancer: a meta-analysis. J Natl Cancer Inst. 2007 Jan 3;99(1):64-76. doi: 10.1093/jnci/djk006.
- Figueiredo JC, Mott LA, Giovannucci E, Wu K, Cole B, Grainge MJ, Logan RF, Baron JA. Folic acid and prevention of colorectal adenomas: a combined analysis of randomized clinical trials. Int J Cancer. 2011 Jul 1;129(1):192-203. doi: 10.1002/ijc.25872. Epub 2011 Apr 1.
- Kim DH, Smith-Warner SA, Spiegelman D, Yaun SS, Colditz GA, Freudenheim JL, Giovannucci E, Goldbohm RA, Graham S, Harnack L, Jacobs EJ, Leitzmann M, Mannisto S, Miller AB, Potter JD, Rohan TE, Schatzkin A, Speizer FE, Stevens VL, Stolzenberg-Solomon R, Terry P, Toniolo P, Weijenberg MP, Willett WC, Wolk A, Zeleniuch-Jacquotte A, Hunter DJ. Pooled analyses of 13 prospective cohort studies on folate intake and colon cancer. Cancer Causes Control. 2010 Nov;21(11):1919-30. doi: 10.1007/s10552-010-9620-8. Epub 2010 Sep 5.
- Mills JL, Von Kohorn I, Conley MR, Zeller JA, Cox C, Williamson RE, Dufour DR. Low vitamin B-12 concentrations in patients without anemia: the effect of folic acid fortification of grain. Am J Clin Nutr. 2003 Jun;77(6):1474-7. doi: 10.1093/ajcn/77.6.1474.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
19. december 2011
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juli 2016
Studieafslutning (Faktiske)
1. september 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
3. juni 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
7. juni 2019
Først opslået (Faktiske)
10. juni 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
20. maj 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
11. december 2023
Sidst verificeret
1. juni 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2011649-01H
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .