睡眠時無呼吸症候群の有無にかかわらず、閉経後の女性における酸化ストレスに対するエストロゲン + エストラジオール受容体アルファモジュレーター療法の影響 (Alpha MenoX)

睡眠時無呼吸 (SA) は、一般集団で非常に一般的です。 男性よりも女性の発症率が低い性特異的な呼吸器疾患ですが、閉経後に増加します。 SA および夜間間欠性低酸素症 (IH) は、肥満とは無関係にメタボリック シンドロームのリスクを予測し、併存疾患のない患者では、SA はインスリン抵抗性と関連しています。 SA によるメタボリック シンドロームの増加を説明する最も可能性の高いメカニズムの 1 つは、IH によって誘発される酸化ストレス (OS) です。 閉経後の女性には明確な OS の徴候があり、SA によってさらに増強され、交感神経系の活動が増加し、脂肪組織、血管、および肝臓に損傷を与える可能性があります。 エストラジオールは強力な抗酸化ホルモンです。 ジョセフ博士の研究室で行われた最近の実験では、IH に暴露された卵巣摘出雌ラットにおいて、ER アルファ アゴニストが「高度な酸化タンパク質生成物」のレベルを低下させ、過剰なミトコンドリア ROS 産生と動脈血圧の上昇を防止することが実証されました。 組織特異的エストラジオール受容体モジュレーター（バゼドキシフェン）と組み合わせたエストロゲンは、血管運動症状の治療および閉経に伴う骨粗鬆症の予防のために、カナダ（デュアヴィーブ）で承認され、利用可能です。 この研究の目的は、無呼吸の閉経後女性と非無呼吸の閉経後女性の OS を比較し、無呼吸の閉経後女性で ER α アゴニスト (Duavive) による 3 か月の治療後に OS が改善することを実証することです。 未治療の重度の SA を有する 18 人の新たに診断された女性と、SA のない 18 人の女性が、睡眠クリニックから募集されます。 適格な被験者は、30〜65歳の閉経後の非喫煙女性で、BMIが35 kg.m-2以下、無呼吸+低呼吸指数が15 / h未満（非SAグループ）または30 / h以上（SAグループ) 睡眠ポリグラフ記録。 この研究は前向き比較試験になります。 ベースライン測定の完了後、被験者は 3 か月間、毎日 1 錠の Duavive（0.45 エストロゲン mg および 20 mg バゼドキシフェン）を受け取ります。 フォローアップの電話が毎月行われ、副作用が記録されます。 Duavive を 3 か月使用した後、すべての測定を繰り返します。 主な結果は、細胞の酸化的損傷を反映した高度な酸化タンパク質製品とマロンジアルデヒドのレベルです。 研究者は、スーパーオキシドジスムターゼの血漿活性と血清亜硝酸塩+硝酸塩レベルも測定します。 副次的な結果は、代謝（人体測定変数、グルコース恒常性の生物学的マーカー、脂質プロファイル、オレキシン-Aおよび肝機能）、心臓の健康（動脈血圧、心臓の自律神経機能を測定するための24時間心拍変動）、および生活の質に関連しています。 . 分析: 各条件で得られた結果の違いは、ANOVA を使用して分析されます。 統計的有意性は、p<0.05 で考慮されます。 閉経後の女性のホルモン療法で観察された OS の変化と SA 治療で観察された OS の変化を考慮して、サンプル サイズは、3 か月間の無呼吸症候群の女性との OS の差を示すことができると判断されました。アルファ=0.05、検出力分析80%、ドロップアウト率20%のDuavive。 閉経後ホルモン療法の新しい道は、罹患率/死亡率に大きな影響を与える可能性があり、この目標を達成するには、CPAPよりも薬物療法がより簡単に受け入れられるべきです. これらの結果は、メタボリック シンドロームの特徴に対するそのような治療の利点を定量化することを目的とした RCT への扉を開くはずです。