Impacto de la terapia moduladora del receptor alfa de estrógeno + estradiol sobre el estrés oxidativo en mujeres posmenopáusicas con y sin apnea del sueño (Alpha MenoX)

La apnea del sueño (AS) tiene una alta prevalencia en la población general. Es una enfermedad respiratoria específica del sexo con menor incidencia en mujeres que en hombres pero que aumenta después de la menopausia. La AS y la hipoxia intermitente nocturna (HI) predicen los riesgos de síndrome metabólico independientemente de la obesidad, y en pacientes sin comorbilidades, la AS se asocia con resistencia a la insulina. Uno de los mecanismos más probables que explican el aumento del síndrome metabólico inducido por SA es el estrés oxidativo (OS) inducido por HI. Hay signos claros de OS en mujeres posmenopáusicas que pueden mejorar aún más con SA, lo que resulta en un aumento de la actividad del sistema simpático, así como daños en el tejido adiposo, los vasos sanguíneos y el hígado. El estradiol es una potente hormona antioxidante. Experimentos recientes realizados en el laboratorio del Dr. Joseph demostraron que en ratas hembras ovariectomizadas expuestas a IH, un agonista ER alfa disminuye el nivel de "Productos de proteína de oxidación avanzada", previene la producción excesiva de ROS mitocondrial y aumenta la presión arterial. Los estrógenos combinados con moduladores del receptor de estradiol específicos de tejido (bazedoxifeno) están aprobados y disponibles en Canadá (Duavive) para el tratamiento de los síntomas vasomotores y la prevención de la osteoporosis asociada con la menopausia. Los objetivos de este estudio son comparar la SG en mujeres posmenopáusicas apneicas y no apneicas y demostrar que la SG mejorará después de 3 meses de tratamiento con agonistas ER alfa (Duavive) en mujeres posmenopáusicas apneicas. 18 mujeres recién diagnosticadas con SA severa no tratada y 18 sin SA serán reclutadas de la clínica del sueño. Los sujetos elegibles serán mujeres posmenopáusicas no fumadoras de 30 a 65 años con un IMC menor/igual a 35 kg.m-2, índice de apnea + hipopnea < 15/h (grupo no SA) o ≥ 30/h (grupo SA) grupo) en un registro polisomnográfico. El estudio será un ensayo comparativo prospectivo. Después de completar las mediciones iniciales, los sujetos recibirán 1 comprimido de Duavive (0,45 mg de estrógenos y 20 mg de bazedoxifeno) al día durante 3 meses. Se realizará una llamada telefónica de seguimiento mensualmente y se registrarán los efectos secundarios. Todas las mediciones se repetirán después de 3 meses de Duavive. El resultado principal son los niveles de productos proteicos de oxidación avanzada y malondialdehído como reflejo de los daños oxidativos celulares. Los investigadores también medirán la actividad plasmática de la superóxido dismutasa y los niveles séricos de nitrito + nitrato. Los resultados secundarios están relacionados con el metabolismo (variables antropométricas, marcadores biológicos de la homeostasis de la glucosa, perfiles de lípidos, orexina-A y función hepática), la salud cardíaca (presión arterial, variabilidad de la frecuencia cardíaca de 24 h para medir la función autonómica cardíaca) y la calidad de vida. . Análisis: Las diferencias entre los resultados obtenidos en cada condición se analizarán mediante ANOVA. Se considerará significación estadística a p<0,05. Teniendo en cuenta los cambios en la SG observados con la terapia hormonal en mujeres posmenopáusicas y los observados con el tratamiento con SA, se determinó que el tamaño de la muestra podía demostrar una diferencia del 30 % en la SG entre mujeres con SA y sin apnea después de 3 meses de tratamiento con Duavive con alfa = 0,05, análisis de potencia del 80 % y tasa de abandono del 20 %. Las nuevas vías en la terapia hormonal posmenauposal pueden tener un gran impacto en la morbilidad/mortalidad y una terapia farmacológica debería aceptarse más fácilmente que la CPAP para alcanzar este objetivo. Estos resultados deberían abrir la puerta a un ECA destinado a cuantificar los beneficios de dicho tratamiento en las características del síndrome metabólico.