Impatto della terapia del modulatore alfa del recettore di estrogeni + estradiolo sullo stress ossidativo nelle donne in post-menopausa con e senza apnea notturna (Alpha MenoX)

L'apnea notturna (SA) è molto diffusa nella popolazione generale. È una malattia respiratoria sesso-specifica con un'incidenza inferiore nelle donne rispetto agli uomini ma aumenta dopo la menopausa. SA e ipossia intermittente notturna (IH) predicono i rischi di sindrome metabolica indipendentemente dall'obesità, e nei pazienti senza comorbidità, SA è associata all'insulino-resistenza. Uno dei meccanismi più probabili che spiegano l'aumento della sindrome metabolica indotto da SA è lo stress ossidativo (OS) indotto da IH. Ci sono chiari segni di OS nelle donne in postmenopausa che possono essere ulteriormente migliorate dalla SA con conseguente aumento dell'attività del sistema simpatico e danni nel tessuto adiposo, nei vasi sanguigni e nel fegato. L'estradiolo è un potente ormone antiossidante. Recenti esperimenti condotti nel laboratorio del Dr. Joseph hanno dimostrato che in ratti femmine ovariectomizzate esposte a IH, un alfa agonista dell'ER diminuisce il livello di "Advanced Oxidation Protein Products", previene l'eccessiva produzione mitocondriale di ROS e l'aumento della pressione sanguigna arteriosa. Gli estrogeni combinati con un modulatore del recettore dell'estradiolo tessuto-specifico (bazedoxifene) sono approvati e disponibili in Canada (Duavive) per il trattamento dei sintomi vasomotori e la prevenzione dell'osteoporosi associata alla menopausa. Gli obiettivi di questo studio sono confrontare l'OS nelle donne in postmenopausa apneiche e non apneiche e dimostrare che l'OS migliorerà dopo 3 mesi di trattamento con ER alfa agonisti (Duavive) nelle donne in postmenopausa apneiche. 18 donne di nuova diagnosi con SA grave non trattata e 18 senza SA saranno reclutate dalla clinica del sonno. I soggetti eleggibili saranno donne in post-menopausa non fumatrici di età compresa tra 30 e 65 anni con un BMI inferiore/uguale a 35 kg.m-2, indice di apnea + ipopnea < 15/h (gruppo non SA) o ≥ 30/h (SA gruppo) su una registrazione polisonnografica. Lo studio sarà uno studio comparativo prospettico. Dopo il completamento delle misurazioni al basale, i soggetti riceveranno 1 compressa di Duavive (0,45 mg di estrogeni e 20 mg di bazedoxifene) al giorno per 3 mesi. Una telefonata di follow-up verrà completata mensilmente e verranno registrati gli effetti collaterali. Tutte le misurazioni verranno ripetute dopo 3 mesi di Duavive. Il risultato principale sono i livelli di Advanced Oxidation Protein Products e malondialdeide come riflesso dei danni ossidativi cellulari. Gli investigatori misureranno anche l'attività plasmatica della superossido dismutasi e i livelli sierici di nitrito + nitrato. Gli esiti secondari sono correlati al metabolismo (variabili antropometriche, marcatori biologici dell'omeostasi del glucosio, profili lipidici, orexina-A e funzionalità epatica), alla salute cardiaca (pressione arteriosa, variabilità della frequenza cardiaca nelle 24 ore per misurare la funzione autonomica cardiaca) e alla qualità della vita . Analisi: le differenze tra i risultati ottenuti in ciascuna condizione saranno analizzate utilizzando ANOVA. La significatività statistica sarà considerata a p<0.05. Considerando i cambiamenti nella OS osservati con la terapia ormonale nelle donne in post-menopausa e quelli osservati con il trattamento SA, la dimensione del campione è stata determinata per essere in grado di dimostrare una differenza del 30% nella OS tra SA e donne non apneiche dopo 3 mesi di trattamento con Duavive con alfa = 0,05, analisi della potenza dell'80% e tasso di abbandono del 20%. Nuove strade nella terapia ormonale post-mestruale possono avere un enorme impatto sulla morbilità/mortalità e una terapia farmacologica dovrebbe essere accettata più facilmente rispetto alla CPAP per raggiungere questo obiettivo. Questi risultati dovrebbero aprire la porta a un RCT volto a quantificare i benefici di tale trattamento sulle caratteristiche della sindrome metabolica.