Effekten av østrogen + østradiolreseptor alfamodulatorterapi på oksidativt stress hos postmenopausale kvinner med og uten søvnapné (Alpha MenoX)

Søvnapné (SA) er svært utbredt i befolkningen generelt. Det er en kjønnsspesifikk luftveissykdom med lavere forekomst hos kvinner enn hos menn, men den øker etter overgangsalderen. SA og nattlig intermitterende hypoksi (IH) forutsier risikoen for metabolsk syndrom uavhengig av overvekt, og hos pasienter uten komorbiditeter er SA assosiert med insulinresistens. En av de mest sannsynlige mekanismene som forklarer den SA-induserte økningen i metabolsk syndrom er oksidativt stress (OS) indusert av IH. Det er tydelige tegn på OS hos postmenopausale kvinner som kan bli ytterligere forsterket av SA, noe som resulterer i økt aktivitet i det sympatiske systemet samt skader i fettvev, blodårer og i leveren. Østradiol er et kraftig antioksidanthormon. Nylige eksperimenter utført i Dr Joseph-laboratoriet viste at hos ovariektomiserte hunnrotter eksponert for IH, reduserer en ER alfa-agonist nivået av "Advanced Oxidation Protein Products", forhindrer overdreven mitokondriell ROS-produksjon og økning i arterielt blodtrykk. Østrogener kombinert med en vevsspesifikk østradiolreseptormodulator (bazedoxifen) er godkjent og tilgjengelig i Canada (Duavive) for behandling av vasomotoriske symptomer og forebygging av osteoporose forbundet med overgangsalder. Målet med denne studien er å sammenligne OS hos apneiske og ikke-apneiske postmenopausale kvinner og å demonstrere at OS vil forbedre seg etter 3 måneders behandling med ER alfa-agonister (Duavive) hos apneiske postmenopausale kvinner. 18 nydiagnostiserte kvinner med ubehandlet alvorlig SA og 18 uten SA skal rekrutteres fra søvnklinikken. Kvalifiserte forsøkspersoner vil være postmenopausale ikke-røykende kvinner i alderen 30 til 65 år med en BMI mindre/lik 35 kg.m-2, apné + hypopnéindeks < 15/t (ikke SA-gruppe) eller ≥ 30/t (SA) gruppe) på et polysomnografisk opptak. Studien vil være en prospektiv komparativ studie. Etter fullføring av baseline-målinger vil forsøkspersonene få 1 tablett Duavive (0,45 østrogener mg og 20 mg bazedoxifen) daglig i 3 måneder. En oppfølgende telefonsamtale vil bli gjennomført månedlig, og bivirkninger vil bli registrert. Alle målinger vil bli gjentatt etter 3 måneder med Duavive. Hovedresultatet er nivåene av avanserte oksidasjonsproteinprodukter og malondialdehyd som en reflektering av cellulære oksidative skader. Etterforskerne vil også måle plasmaaktiviteten til superoksiddismutase og serumnitritt + nitratnivåer. Sekundære utfall er relatert til metabolsk (antropometriske variabler, biologiske markører for glukosehomeostase, lipidprofiler, orexin-A og leverfunksjon), hjertehelse (arterielt blodtrykk, 24-timers hjertefrekvensvariasjon for å måle autonom hjertefunksjon) og livskvalitet . Analyse: Forskjeller mellom resultater oppnådd i hver tilstand vil bli analysert med ANOVA. Statistisk signifikans vil bli vurdert ved p<0,05. Tatt i betraktning endringene i OS observert med hormonbehandling hos postmenopausale kvinner og de observert med SA-behandling, ble prøvestørrelsen bestemt til å kunne demonstrere en 30 % forskjell i OS mellom SA og ikke-apneiske kvinner etter 3 måneders behandling med Duavive med alfa =0,05, 80 % effektanalyse og 20 % frafall. Nye veier innen postmenauposal hormonbehandling kan ha en enorm innvirkning på sykelighet/dødelighet, og en medikamentell behandling bør lettere aksepteres enn CPAP for å nå dette målet. Disse resultatene bør åpne døren til en RCT som tar sikte på å kvantifisere fordelene ved slik behandling på funksjoner av metabolsk syndrom.