Einfluss der Östrogen- + Östradiolrezeptor-Alpha-Modulator-Therapie auf oxidativen Stress bei postmenopausalen Frauen mit und ohne Schlafapnoe (Alpha MenoX)

Schlafapnoe (SA) ist in der Allgemeinbevölkerung weit verbreitet. Es ist eine geschlechtsspezifische Atemwegserkrankung, die bei Frauen seltener vorkommt als bei Männern, aber nach der Menopause zunimmt. SA und nächtliche intermittierende Hypoxie (IH) sagen die Risiken eines metabolischen Syndroms unabhängig von Fettleibigkeit voraus, und bei Patienten ohne Komorbiditäten ist SA mit Insulinresistenz assoziiert. Einer der wahrscheinlichsten Mechanismen, der die SA-induzierte Zunahme des metabolischen Syndroms erklärt, ist der durch IH induzierte oxidative Stress (OS). Es gibt eindeutige Anzeichen von OS bei postmenopausalen Frauen, die durch SA weiter verstärkt werden können, was zu einer erhöhten Aktivität des sympathischen Systems sowie zu Schäden im Fettgewebe, in den Blutgefäßen und in der Leber führt. Östradiol ist ein starkes Antioxidanshormon. Jüngste Experimente, die im Labor von Dr. Joseph durchgeführt wurden, zeigten, dass ein ER-Alpha-Agonist bei ovariektomierten weiblichen Ratten, die IH ausgesetzt waren, den Spiegel von "Advanced Oxidation Protein Products" senkt, eine übermäßige mitochondriale ROS-Produktion verhindert und den arteriellen Blutdruck erhöht. Östrogene in Kombination mit gewebespezifischen Östradiolrezeptormodulatoren (Bazedoxifen) sind in Kanada (Duavive) zur Behandlung vasomotorischer Symptome und zur Vorbeugung von Osteoporose im Zusammenhang mit der Menopause zugelassen und erhältlich. Die Ziele dieser Studie sind der Vergleich des OS bei postmenopausalen Frauen mit und ohne Apnoe und der Nachweis, dass sich das OS nach 3-monatiger Behandlung mit ER-Alpha-Agonisten (Duavive) bei postmenopausalen Frauen mit Apnoe verbessert. 18 neu diagnostizierte Frauen mit unbehandelter schwerer SA und 18 ohne SA werden aus der Schlafklinik rekrutiert. Geeignete Probanden sind postmenopausale Nichtraucherinnen im Alter von 30 bis 65 Jahren mit einem BMI von weniger/gleich 35 kg.m-2, Apnoe + Hypopnoe-Index < 15/h (Nicht-SA-Gruppe) oder ≥ 30/h (SA Gruppe) auf einer polysomnographischen Aufnahme. Die Studie wird eine prospektive vergleichende Studie sein. Nach Abschluss der Baseline-Messungen erhalten die Probanden 3 Monate lang täglich 1 Tablette Duavive (0,45 mg Östrogene und 20 mg Bazedoxifen). Ein Follow-up-Telefonat wird monatlich durchgeführt und Nebenwirkungen werden aufgezeichnet. Alle Messungen werden nach 3 Monaten Duavive wiederholt. Das Hauptergebnis sind die Gehalte an Advanced Oxidation Protein Products und Malondialdehyd als Spiegel zellulärer oxidativer Schäden. Die Ermittler werden auch die plasmatische Aktivität der Superoxiddismutase und die Nitrit- und Nitratspiegel im Serum messen. Sekundäre Ergebnisse beziehen sich auf den Stoffwechsel (anthropometrische Variablen, biologische Marker der Glukosehomöostase, Lipidprofile, Orexin-A und Leberfunktion), die Herzgesundheit (arterieller Blutdruck, 24-Stunden-Herzfrequenzvariabilität zur Messung der kardialen autonomen Funktion) und die Lebensqualität . Analyse: Unterschiede zwischen den Ergebnissen, die unter jeder Bedingung erhalten wurden, werden unter Verwendung von ANOVA analysiert. Die statistische Signifikanz wird bei p < 0,05 berücksichtigt. Unter Berücksichtigung der Veränderungen des OS, die bei postmenopausalen Frauen mit Hormontherapie beobachtet wurden, und denen, die bei SA-Behandlung beobachtet wurden, wurde die Stichprobengröße so bestimmt, dass ein 30 %iger Unterschied im OS zwischen SA- und Frauen ohne Apnoe nach 3-monatiger Behandlung mit demonstriert werden konnte Duavive mit Alpha = 0,05, 80 % Leistungsanalyse und 20 % Drop-out-Rate. Neue Wege in der postmenauposalen Hormontherapie können einen enormen Einfluss auf die Morbidität/Mortalität haben, und eine medikamentöse Therapie sollte leichter akzeptiert werden als CPAP, um dieses Ziel zu erreichen. Diese Ergebnisse sollten die Tür zu einer RCT öffnen, die darauf abzielt, den Nutzen einer solchen Behandlung auf die Merkmale des metabolischen Syndroms zu quantifizieren.