Vliv terapie estrogenem + estradiolovým receptorem alfa modulátorem na oxidační stres u žen po menopauze s a bez spánkové apnoe (Alpha MenoX)

Spánková apnoe (SA) je vysoce rozšířená v běžné populaci. Jde o pohlavně specifické respirační onemocnění s nižším výskytem u žen než u mužů, ale po menopauze se zvyšuje. SA a noční intermitentní hypoxie (IH) predikují rizika metabolického syndromu nezávisle na obezitě a u pacientů bez komorbidit je SA spojena s inzulinovou rezistencí. Jedním z nejpravděpodobnějších mechanismů vysvětlujících SA-indukované zvýšení metabolického syndromu je oxidační stres (OS) vyvolaný IH. Existují jasné známky OS u postmenopauzálních žen, které mohou být dále zesíleny SA, což má za následek zvýšenou aktivitu sympatického systému a také poškození tukové tkáně, krevních cév a jater. Estradiol je silný antioxidační hormon. Nedávné experimenty provedené v laboratoři Dr. Josepha ukázaly, že u samic krys po ovariektomii vystavených IH, ER alfa agonista snižuje hladinu "Advanced Oxidation Protein Products", zabraňuje nadměrné mitochondriální produkci ROS a zvýšení arteriálního krevního tlaku. Estrogeny kombinované s tkáňově specifickými modulátory estradiolového receptoru (bazedoxifen) jsou schváleny a dostupné v Kanadě (Duavive) pro léčbu vazomotorických symptomů a prevenci osteoporózy spojené s menopauzou. Cílem této studie je porovnat OS u apnoických a neapnoických postmenopauzálních žen a prokázat, že OS se zlepší po 3 měsících léčby ER alfa agonisty (Duavive) u apnoických postmenopauzálních žen. Ze spánkové kliniky bude přijato 18 nově diagnostikovaných žen s neléčeným těžkým SA a 18 bez SA. Oprávněné subjekty budou nekuřačky po menopauze ve věku 30 až 65 let s BMI nižším/rovným 35 kg.m-2, indexem apnoe + hypopnoe < 15/h (skupina bez SA) nebo ≥ 30/h (SA skupina) na polysomnografickém záznamu. Studie bude prospektivní srovnávací studií. Po dokončení výchozích měření budou subjekty dostávat 1 tabletu Duavive (0,45 mg estrogenu a 20 mg bazedoxifenu) denně po dobu 3 měsíců. Každý měsíc bude probíhat následný telefonický hovor a budou zaznamenány vedlejší účinky. Všechna měření budou opakována po 3 měsících Duavive. Hlavním výsledkem jsou hladiny produktů Advanced Oxidation Protein Products a malondialdehydu jako odrazu buněčného oxidačního poškození. Výzkumníci budou také měřit plazmatickou aktivitu superoxiddismutázy a hladiny dusitanů + dusičnanů v séru. Sekundární výsledky souvisejí s metabolickými (antropometrické proměnné, biologické markery glukózové homeostázy, lipidové profily, orexin-A a jaterní funkce), srdečním zdravím (arteriální krevní tlak, 24hodinová variabilita srdeční frekvence pro měření srdeční autonomní funkce) a kvalitou života . Analýza: Rozdíly mezi výsledky získanými u každého stavu budou analyzovány pomocí ANOVA. Statistická významnost bude uvažována při p<0,05. S ohledem na změny v OS pozorované při hormonální léčbě u postmenopauzálních žen a na změny pozorované při léčbě SA byla velikost vzorku určena tak, aby byla schopna prokázat 30% rozdíl v OS mezi SA a ženami bez apnoe po 3 měsících léčby Duavive s alfa = 0,05, 80% analýza výkonu a 20% míra výpadků. Nové cesty v postmenauposální hormonální terapii mohou mít obrovský dopad na morbiditu/mortalitu a k dosažení tohoto cíle by měla být snáze přijatelná medikamentózní terapie než CPAP. Tyto výsledky by měly otevřít dveře RCT zaměřené na kvantifikaci přínosů takové léčby na rysy metabolického syndromu.