Estrogeeni + estradiolireseptori alfa-modulaattorihoidon vaikutus oksidatiiviseen stressiin postmenopausaalisilla naisilla, joilla on uniapnea ja ilman sitä (Alpha MenoX)

Uniapnea (SA) on erittäin yleinen väestössä. Se on sukupuolispesifinen hengitystiesairaus, jonka ilmaantuvuus naisilla on pienempi kuin miehillä, mutta lisääntyy vaihdevuosien jälkeen. SA ja yöllinen ajoittainen hypoksia (IH) ennustavat metabolisen oireyhtymän riskit liikalihavuudesta riippumatta, ja potilailla, joilla ei ole samanaikaisia ​​​​sairauksia, SA liittyy insuliiniresistenssiin. Yksi todennäköisimmistä mekanismeista, joka selittää SA:n aiheuttaman metabolisen oireyhtymän lisääntymisen, on IH:n aiheuttama oksidatiivinen stressi (OS). Postmenopausaalisilla naisilla on selviä merkkejä OS:stä, joita SA voi edelleen tehostaa, mikä johtaa sympaattisen järjestelmän lisääntyneeseen toimintaan sekä vaurioihin rasvakudoksessa, verisuonissa ja maksassa. Estradioli on voimakas antioksidanttihormoni. Viimeaikaiset Dr Josephin laboratoriossa tehdyt kokeet osoittivat, että IH:lle altistetuissa naarasrotissa, joilta on poistettu munasarjat, ER-alfaagonisti alentaa "Advanced Oxidation Protein Products" -tasoa, estää liiallista mitokondrioiden ROS-tuotantoa ja valtimoverenpaineen nousua. Estrogeenit yhdistettynä kudosspesifisiin estradiolireseptorimodulaattoreihin (basedoksifeeni) on hyväksytty ja saatavilla Kanadassa (Duavive) vasomotoristen oireiden hoitoon ja vaihdevuosiin liittyvän osteoporoosin ehkäisyyn. Tämän tutkimuksen tavoitteena on verrata apneisten ja ei-apneisten postmenopausaalisten naisten elintilaa ja osoittaa, että OS paranee 3 kuukauden hoidon jälkeen ER-alfa-agonisteilla (Duavive) apneisilla postmenopausaalisilla naisilla. Uniklinikalta rekrytoidaan 18 äskettäin diagnosoitua naista, joilla on hoitamaton vaikea SA ja 18 ilman SA:ta. Tupakointikelpoisia ovat postmenopausaaliset tupakoimattomat 30–65-vuotiaat naiset, joiden BMI on pienempi/sama kuin 35 kg.m-2, apnea + hypopneaindeksi < 15/h (ei SA-ryhmä) tai ≥ 30/h (SA) ryhmä) polysomnografisella tallenteella. Tutkimus on prospektiivinen vertaileva tutkimus. Perustason mittausten päätyttyä koehenkilöt saavat 1 tabletti Duavivea (0,45 mg estrogeenia ja 20 mg batsedoksifeenia) päivittäin 3 kuukauden ajan. Seurantapuhelu suoritetaan kuukausittain, ja sivuvaikutukset kirjataan. Kaikki mittaukset toistetaan 3 kuukauden Duavive-hoidon jälkeen. Päätulos on Advanced Oxidation Protein Products ja malondialdehydin tasot solujen oksidatiivisten vaurioiden heijastuksena. Tutkijat mittaavat myös superoksididismutaasin plasmaaktiivisuutta ja seerumin nitriitti + nitraattitasoja. Toissijaiset tulokset liittyvät aineenvaihduntaan (antropometriset muuttujat, glukoosin homeostaasin biologiset markkerit, lipidiprofiilit, oreksiini-A ja maksan toiminta), sydämen terveyteen (valtimoverenpaine, 24 tunnin sykevaihtelu sydämen autonomisen toiminnan mittaamiseksi) ja elämänlaatuun . Analyysi: Erot kussakin tilassa saatujen tulosten välillä analysoidaan käyttämällä ANOVAa. Tilastollinen merkitsevyys otetaan huomioon p < 0,05. Ottaen huomioon vaihdevuodet ohittaneilla naisilla hormonaalisella hoidolla ja SA-hoidolla havaitut elinjärjestelmän muutokset, otoskoon määritettiin pystyvän osoittamaan 30 % eroa OS:ssa SA:n ja ei-apneisen naisten välillä 3 kuukauden hoidon jälkeen. Duavive, jonka alfa = 0,05, 80 % tehoanalyysi ja 20 % pudotusprosentti. Uusilla keinoilla postmenauposaalisessa hormonihoidossa voi olla valtava vaikutus sairastuvuuteen/kuolleisuuteen, ja lääkehoito tulisi hyväksyä helpommin kuin CPAP tämän tavoitteen saavuttamiseksi. Näiden tulosten pitäisi avata ovi RCT-tutkimukselle, jonka tarkoituksena on kvantifioida tällaisen hoidon hyötyjä metabolisen oireyhtymän ominaisuuksiin.