Impacto da terapia alfa moduladora de estrogênio + receptor de estradiol no estresse oxidativo em mulheres na pós-menopausa com e sem apneia do sono (Alpha MenoX)

A apneia do sono (AS) é altamente prevalente na população em geral. É uma doença respiratória específica do sexo com menor incidência em mulheres do que em homens, mas aumenta após a menopausa. A SA e a hipóxia intermitente noturna (HI) preveem os riscos de síndrome metabólica independentemente da obesidade e, em pacientes sem comorbidades, a SA está associada à resistência à insulina. Um dos mecanismos mais prováveis ​​que explicam o aumento induzido por SA na síndrome metabólica é o estresse oxidativo (OS) induzido pelo HI. Existem sinais claros de OS em mulheres pós-menopáusicas que podem ser ainda mais intensificados pela SA, resultando em um aumento da atividade do sistema simpático, bem como danos no tecido adiposo, vasos sanguíneos e no fígado. O estradiol é um potente hormônio antioxidante. Experimentos recentes conduzidos no laboratório do Dr. Joseph demonstraram que em ratas ovariectomizadas expostas a IH, um agonista ER alfa diminui o nível de "Produtos de Proteína de Oxidação Avançada", previne a produção excessiva de ROS mitocondrial e o aumento da pressão arterial. Os estrogênios combinados com moduladores de receptores de estradiol específicos para tecidos (bazedoxifeno) são aprovados e estão disponíveis no Canadá (Duavive) para o tratamento de sintomas vasomotores e prevenção da osteoporose associada à menopausa. Os objetivos deste estudo são comparar a OS em mulheres pós-menopáusicas apneicas e não apneicas e demonstrar que a OS melhora após 3 meses de tratamento com agonistas alfa ER (Duavive) em mulheres pós-menopáusicas apneicas. 18 mulheres recém-diagnosticadas com SA grave não tratada e 18 sem SA serão recrutadas na clínica do sono. Os indivíduos elegíveis serão mulheres na pós-menopausa, não fumantes, com idade entre 30 e 65 anos, com IMC menor/igual a 35 kg.m-2, índice de apneia + hipopneia < 15/h (grupo não SA) ou ≥ 30/h (grupo SA grupo) em uma gravação polissonográfica. O estudo será um ensaio comparativo prospectivo. Após a conclusão das medições iniciais, os indivíduos receberão 1 comprimido de Duavive (0,45 mg de estrogênio e 20 mg de bazedoxifeno) diariamente durante 3 meses. Uma ligação telefônica de acompanhamento será concluída mensalmente e os efeitos colaterais serão registrados. Todas as medições serão repetidas após 3 meses de Duave. O principal resultado são os níveis de Produtos de Proteína de Oxidação Avançada e malondialdeído como reflexo dos danos oxidativos celulares. Os investigadores também medirão a atividade plasmática da superóxido dismutase e os níveis séricos de nitrito + nitrato. Os desfechos secundários estão relacionados ao metabolismo (variáveis ​​antropométricas, marcadores biológicos da homeostase da glicose, perfis lipídicos, orexina-A e função hepática), saúde cardíaca (pressão arterial, variabilidade da frequência cardíaca em 24 horas para medir a função autonômica cardíaca) e qualidade de vida . Análise: As diferenças entre os resultados obtidos em cada condição serão analisadas por ANOVA. A significância estatística será considerada em p<0,05. Considerando as mudanças na OS observadas com a terapia hormonal em mulheres na pós-menopausa e aquelas observadas com o tratamento com SA, o tamanho da amostra foi determinado para demonstrar uma diferença de 30% na OS entre SA e mulheres não apneicas após 3 meses de tratamento com Duave com alfa = 0,05, análise de potência de 80% e taxa de abandono de 20%. Novos caminhos na terapia hormonal pós-menauposal podem ter um grande impacto na morbidade/mortalidade e uma terapia medicamentosa deve ser mais facilmente aceita do que o CPAP para atingir esse objetivo. Esses resultados devem abrir as portas para um ECR destinado a quantificar os benefícios desse tratamento nas características da síndrome metabólica.