Wpływ terapii modulatorem receptora alfa estrogenu + estradiolu na stres oksydacyjny u kobiet po menopauzie z bezdechem sennym i bez niego (Alpha MenoX)

Bezdech senny (SA) występuje bardzo często w populacji ogólnej. Jest to specyficzna dla płci choroba układu oddechowego, która występuje rzadziej u kobiet niż u mężczyzn, ale zwiększa się po menopauzie. SA i nocna przerywana hipoksja (IH) przewidują ryzyko zespołu metabolicznego niezależnie od otyłości, a u pacjentów bez chorób współistniejących SA wiąże się z insulinoopornością. Jednym z najbardziej prawdopodobnych mechanizmów wyjaśniających indukowany SA wzrost zespołu metabolicznego jest stres oksydacyjny (OS) indukowany przez IH. Istnieją wyraźne oznaki OS u kobiet po menopauzie, które mogą być dalej wzmacniane przez SA, powodując zwiększoną aktywność układu współczulnego, a także uszkodzenia tkanki tłuszczowej, naczyń krwionośnych i wątroby. Estradiol jest silnym hormonem przeciwutleniającym. Ostatnie eksperymenty przeprowadzone w laboratorium Dr Joseph wykazały, że u samic szczura z wyciętymi jajnikami narażonych na IH, agonista ER alfa obniża poziom „Advanced Oxidation Protein Products”, zapobiega nadmiernej produkcji reaktywnych form tlenu w mitochondriach i wzrostowi ciśnienia tętniczego krwi. Estrogeny w połączeniu ze swoistymi tkankowo modulatorami receptora estradiolu (bazedoksyfenem) są zatwierdzone i dostępne w Kanadzie (Duavive) do leczenia objawów naczynioruchowych i zapobiegania osteoporozie związanej z menopauzą. Celem tego badania jest porównanie OS u kobiet po menopauzie z bezdechem i bez bezdechu oraz wykazanie, że OS ulegnie poprawie po 3 miesiącach leczenia agonistami ER alfa (Duavive) u kobiet po menopauzie z bezdechem. 18 nowo zdiagnozowanych kobiet z nieleczonym ciężkim SA i 18 bez SA zostanie zrekrutowanych z kliniki snu. Kwalifikującymi się uczestnikami będą niepalące kobiety po menopauzie w wieku od 30 do 65 lat z BMI mniejszym/równym 35 kg.m-2, wskaźnikiem bezdechów i spłyceń oddechów < 15/h (grupa bez SA) lub ≥ 30/h (SA) grupa) na zapisie polisomnograficznym. Badanie będzie prospektywną próbą porównawczą. Po zakończeniu pomiarów wyjściowych pacjenci będą otrzymywać 1 tabletkę produktu Duavive (0,45 mg estrogenów i 20 mg bazedoksyfenu) codziennie przez 3 miesiące. Kontynuacja rozmowy telefonicznej będzie zakończona co miesiąc, a skutki uboczne będą rejestrowane. Wszystkie pomiary zostaną powtórzone po 3 miesiącach stosowania Duavive. Głównym rezultatem jest poziom zaawansowanych produktów utleniania białka i dialdehydu malonowego jako odzwierciedlenie komórkowych uszkodzeń oksydacyjnych. Badacze zmierzą również osoczową aktywność dysmutazy ponadtlenkowej oraz poziomy azotynów i azotanów w surowicy. Drugorzędne wyniki są związane z metabolizmem (zmienne antropometryczne, biologiczne markery homeostazy glukozy, profile lipidowe, oreksyna-A i czynność wątroby), zdrowiem serca (ciśnienie tętnicze krwi, 24-godzinna zmienność rytmu serca w celu pomiaru funkcji autonomicznej serca) i jakością życia . Analiza: Różnice między wynikami uzyskanymi w każdym stanie zostaną przeanalizowane przy użyciu analizy ANOVA. Istotność statystyczna zostanie uznana za p<0,05. Biorąc pod uwagę zmiany OS obserwowane podczas terapii hormonalnej u kobiet po menopauzie i te obserwowane podczas leczenia SA, wielkość próby została określona tak, aby była w stanie wykazać 30% różnicę w OS między kobietami z SA a kobietami bez bezdechu po 3 miesiącach leczenia Duavive z alfa = 0,05, 80% analiza mocy i 20% wskaźnik rezygnacji. Nowe możliwości w terapii hormonalnej pomenauposalnej mogą mieć ogromny wpływ na zachorowalność/śmiertelność, a terapia lekowa powinna być łatwiej akceptowana niż CPAP, aby osiągnąć ten cel. Wyniki te powinny otworzyć drzwi do RCT mającego na celu ilościowe określenie korzyści takiego leczenia w przypadku cech zespołu metabolicznego.