Impact van oestrogeen + oestradiolreceptor-alfa-modulatortherapie op oxidatieve stress bij postmenopauzale vrouwen met en zonder slaapapneu (Alpha MenoX)

Slaapapneu (SA) komt veel voor in de algemene bevolking. Het is een geslachtsspecifieke luchtwegaandoening met een lagere incidentie bij vrouwen dan bij mannen, maar neemt toe na de menopauze. SA en nachtelijke intermitterende hypoxie (IH) voorspellen de risico's van metabool syndroom onafhankelijk van obesitas, en bij patiënten zonder comorbiditeit wordt SA geassocieerd met insulineresistentie. Een van de meest waarschijnlijke mechanismen die de door SA geïnduceerde toename van het metabool syndroom verklaren, is de oxidatieve stress (OS) veroorzaakt door IH. Er zijn duidelijke tekenen van OS bij postmenopauzale vrouwen die verder kunnen worden versterkt door SA, wat resulteert in een verhoogde activiteit van het sympathische systeem en schade aan vetweefsel, bloedvaten en in de lever. Estradiol is een krachtig antioxidant hormoon. Recente experimenten uitgevoerd in het laboratorium van Dr. Joseph hebben aangetoond dat bij vrouwelijke ratten die ovariëctomie hebben ondergaan en die zijn blootgesteld aan IH, een ER-alfa-agonist het niveau van "Advanced Oxidation Protein Products" verlaagt, overmatige mitochondriale ROS-productie en de verhoging van de arteriële bloeddruk voorkomt. Oestrogenen gecombineerd met weefselspecifieke oestradiolreceptormodulatoren (bazedoxifen) zijn goedgekeurd en beschikbaar in Canada (Duavive) voor de behandeling van vasomotorische symptomen en preventie van osteoporose geassocieerd met de menopauze. Het doel van deze studie is om OS te vergelijken bij apneu- en niet-apneu-postmenopauzale vrouwen en om aan te tonen dat OS zal verbeteren na 3 maanden behandeling met ER-alfa-agonisten (Duavive) bij apneu-postmenopauzale vrouwen. 18 nieuw gediagnosticeerde vrouwen met onbehandelde ernstige SA en 18 zonder SA zullen worden gerekruteerd uit de slaapkliniek. Geschikte proefpersonen zijn postmenopauzale niet-rokende vrouwen van 30 tot 65 jaar met een BMI kleiner/gelijk aan 35 kg.m-2, apneu + hypopneu-index < 15/u (niet-SA-groep) of ≥ 30/u (SA groep) op een polysomnografische opname. De studie zal een prospectieve vergelijkende studie zijn. Na voltooiing van de basislijnmetingen zullen proefpersonen gedurende 3 maanden dagelijks 1 tablet Duavive (0,45 mg oestrogenen en 20 mg bazedoxifen) krijgen. Maandelijks vindt een vervolgtelefoongesprek plaats en worden bijwerkingen geregistreerd. Alle metingen worden herhaald na 3 maanden Duavive. Het belangrijkste resultaat zijn de niveaus van Advanced Oxidation Protein Products en malondialdehyde als een weerspiegeling van cellulaire oxidatieve schade. De onderzoekers zullen ook de plasmaactiviteit van superoxidedismutase en serumnitriet + nitraatniveaus meten. Secundaire uitkomsten zijn gerelateerd aan metabole (antropometrische variabelen, biologische markers van glucosehomeostase, lipidenprofielen, orexine-A en leverfunctie), cardiale gezondheid (arteriële bloeddruk, 24-uurs hartslagvariabiliteit om de cardiale autonome functie te meten) en kwaliteit van leven . Analyse: Verschillen tussen verkregen resultaten in elke conditie zullen worden geanalyseerd met behulp van ANOVA. Statistische significantie wordt overwogen bij p<0,05. Gezien de veranderingen in OS waargenomen met hormoontherapie bij postmenopauzale vrouwen en die waargenomen bij SA-behandeling, werd de steekproefomvang bepaald om een ​​verschil van 30% in OS aan te tonen tussen SA en niet-apneu-vrouwen na 3 maanden behandeling met Duavive met alfa =0,05, 80% poweranalyse en 20% uitvalpercentage. Nieuwe wegen in postmenauposale hormonale therapie kunnen een enorme impact hebben op de morbiditeit/mortaliteit en een medicamenteuze therapie zou gemakkelijker geaccepteerd moeten worden dan CPAP om dit doel te bereiken. Deze resultaten zouden de deur moeten openen naar een RCT gericht op het kwantificeren van de voordelen van een dergelijke behandeling op kenmerken van het metabool syndroom.