Влияние терапии альфа-модуляторами эстроген + эстрадиоловых рецепторов на окислительный стресс у женщин в постменопаузе с апноэ во сне и без него (Alpha MenoX)

Апноэ сна (АС) широко распространено среди населения в целом. Это респираторное заболевание, зависящее от пола, с более низкой заболеваемостью у женщин, чем у мужчин, но увеличивается после менопаузы. СА и ночная перемежающаяся гипоксия (ИГ) предсказывают риск развития метаболического синдрома независимо от ожирения, а у пациентов без сопутствующих заболеваний СА ассоциирована с инсулинорезистентностью. Одним из наиболее вероятных механизмов, объясняющих вызванное СА усиление метаболического синдрома, является окислительный стресс (ОС), индуцированный ИГ. Существуют четкие признаки ОС у женщин в постменопаузе, которые могут дополнительно усиливаться СА, что приводит к повышению активности симпатической системы, а также к повреждениям жировой ткани, кровеносных сосудов и печени. Эстрадиол является мощным гормоном-антиоксидантом. Недавние эксперименты, проведенные в лаборатории доктора Джозефа, показали, что у самок крыс с овариэктомией, подвергшихся ИГ, альфа-агонист ER снижает уровень «протеиновых продуктов продвинутого окисления», предотвращает избыточную выработку митохондриальных АФК и повышение артериального давления. Эстрогены в сочетании с модуляторами тканеспецифических рецепторов эстрадиола (базедоксифен) одобрены и доступны в Канаде (Duavive) для лечения вазомоторных симптомов и профилактики остеопороза, связанного с менопаузой. Целью этого исследования является сравнение ОВ у женщин в постменопаузе с апноэ и без апноэ и демонстрация того, что ОВ улучшится после 3 месяцев лечения альфа-агонистами ER (Duavive) у женщин в постменопаузе с апноэ. 18 женщин с недавно диагностированным тяжелым СА, не получавшим лечения, и 18 женщин без СА будут набраны из клиники сна. Приемлемыми субъектами будут некурящие женщины в постменопаузе в возрасте от 30 до 65 лет с ИМТ меньше или равным 35 кгм-2, индексом апноэ + гипопноэ < 15/ч (группа без СА) или ≥ 30/ч (группа СА). группа) на полисомнографической записи. Исследование будет проспективным сравнительным испытанием. После завершения исходных измерений субъекты будут получать по 1 таблетке Дуавива (0,45 мг эстрогенов и 20 мг базедоксифена) ежедневно в течение 3 месяцев. Последующий телефонный звонок будет завершен ежемесячно, и побочные эффекты будут записаны. Все измерения будут повторены через 3 месяца использования Duavive. Основным результатом являются уровни белковых продуктов продвинутого окисления и малонового диальдегида, что отражает клеточные окислительные повреждения. Исследователи также измерят плазменную активность супероксиддисмутазы и уровни нитрита + нитрата в сыворотке. Вторичные результаты связаны с метаболическими (антропометрические переменные, биологические маркеры гомеостаза глюкозы, профили липидов, орексин-А и функция печени), здоровьем сердца (артериальное давление, 24-часовая вариабельность сердечного ритма для измерения вегетативной функции сердца) и качеством жизни. . Анализ: Различия между результатами, полученными в каждом условии, будут проанализированы с использованием ANOVA. Статистическая значимость будет рассматриваться при p<0,05. Принимая во внимание изменения ОВ, наблюдаемые при гормональной терапии у женщин в постменопаузе, и изменения, наблюдаемые при лечении СА, размер выборки был определен таким образом, чтобы продемонстрировать 30%-ную разницу в ОВ между женщинами с СА и женщинами без апноэ после 3 месяцев лечения с помощью СА. Duavive с альфа = 0,05, анализ мощности 80% и процент отсева 20%. Новые возможности гормональной терапии в постклимактерическом периоде могут оказать огромное влияние на заболеваемость/смертность, и для достижения этой цели медикаментозная терапия должна восприниматься легче, чем СИПАП. Эти результаты должны открыть дверь для РКИ, направленного на количественную оценку преимуществ такого лечения в отношении признаков метаболического синдрома.