Impact de la thérapie modulateur alpha des récepteurs œstrogène + œstradiol sur le stress oxydatif chez les femmes ménopausées avec et sans apnée du sommeil (Alpha MenoX)

L'apnée du sommeil (SA) est très répandue dans la population générale. Il s'agit d'une maladie respiratoire spécifique au sexe avec une incidence plus faible chez les femmes que chez les hommes, mais elle augmente après la ménopause. L'AS et l'hypoxie nocturne intermittente (IH) prédisent les risques de syndrome métabolique indépendamment de l'obésité, et chez les patients sans comorbidités, l'AS est associée à une résistance à l'insuline. L'un des mécanismes les plus susceptibles d'expliquer l'augmentation du syndrome métabolique induite par l'AS est le stress oxydatif (OS) induit par l'IH. Il existe des signes évidents d'OS chez les femmes ménopausées qui peuvent être encore renforcés par l'AS, entraînant une activité accrue du système sympathique ainsi que des dommages au tissu adipeux, aux vaisseaux sanguins et au foie. L'estradiol est une hormone antioxydante puissante. Des expériences récentes menées dans le laboratoire du Dr Joseph ont démontré que chez des rats femelles ovariectomisées exposées à l'IH, un agoniste ER alpha diminue le niveau de "Advanced Oxidation Protein Products", prévient la production excessive de ROS mitochondriales et l'augmentation de la pression artérielle. Les œstrogènes combinés à un modulateur tissulaire spécifique des récepteurs de l'œstradiol (bazédoxifène) sont approuvés et disponibles au Canada (Duavive) pour le traitement des symptômes vasomoteurs et la prévention de l'ostéoporose associée à la ménopause. Les objectifs de cette étude sont de comparer la SG chez les femmes ménopausées apnéiques et non apnéiques et de démontrer que la SG s'améliorera après 3 mois de traitement avec des agonistes ER alpha (Duavive) chez les femmes ménopausées apnéiques. 18 femmes nouvellement diagnostiquées avec SA sévère non traitée et 18 sans SA seront recrutées à la clinique du sommeil. Les sujets éligibles seront des femmes ménopausées non fumeuses âgées de 30 à 65 ans avec un IMC inférieur/égal à 35 kg.m-2, un indice d'apnée + hypopnée < 15/h (groupe non SA) ou ≥ 30/h (groupe SA groupe) sur un enregistrement polysomnographique. L'étude sera un essai comparatif prospectif. Une fois les mesures de base terminées, les sujets recevront 1 comprimé de Duavive (0,45 mg d'œstrogènes et 20 mg de bazédoxifène) par jour pendant 3 mois. Un appel téléphonique de suivi sera effectué mensuellement et les effets secondaires seront enregistrés. Toutes les mesures seront répétées après 3 mois de Duavive. Le principal résultat est les niveaux de produits protéiques d'oxydation avancés et de malondialdéhyde en tant que reflet des dommages oxydatifs cellulaires. Les enquêteurs mesureront également l'activité plasmatique de la superoxyde dismutase et les taux sériques de nitrite + nitrate. Les critères de jugement secondaires sont liés au métabolisme (variables anthropométriques, marqueurs biologiques de l'homéostasie du glucose, profils lipidiques, orexine-A et fonction hépatique), à ​​la santé cardiaque (pression artérielle, variabilité de la fréquence cardiaque sur 24 h pour mesurer la fonction autonome cardiaque) et à la qualité de vie . Analyse : les différences entre les résultats obtenus dans chaque condition seront analysées à l'aide de l'ANOVA. La signification statistique sera considérée à p<0,05. Compte tenu des changements de SG observés avec l'hormonothérapie chez les femmes post-ménopausées et de ceux observés avec le traitement par SA, la taille de l'échantillon a été déterminée pour pouvoir démontrer une différence de 30 % de SG entre les femmes SA et les femmes non apnéiques après 3 mois de traitement avec Duavive avec alpha =0,05, analyse de puissance de 80 % et taux d'abandon de 20 %. De nouvelles avenues dans l'hormonothérapie post-ménauposale peuvent avoir un impact énorme sur la morbidité/mortalité et une thérapie médicamenteuse devrait être plus facilement acceptée que la CPAP pour atteindre cet objectif. Ces résultats devraient ouvrir la porte à un ECR visant à quantifier les bénéfices d'un tel traitement sur les caractéristiques du syndrome métabolique.