수면 무호흡증이 있거나 없는 폐경 후 여성의 산화 스트레스에 대한 에스트로겐 + 에스트라디올 수용체 알파 조절제 요법의 영향 (Alpha MenoX)

수면 무호흡증(SA)은 일반 인구에서 매우 널리 퍼져 있습니다. 성별에 따른 호흡기 질환으로 남성보다 여성에서 발병률이 낮지만 폐경기 이후에 증가합니다. SA 및 야간 간헐적 저산소증(IH)은 비만과 독립적으로 대사 증후군의 위험을 예측하며 동반 질환이 없는 환자에서 SA는 인슐린 저항성과 관련이 있습니다. SA에 의해 유발된 대사 증후군의 증가를 설명하는 가장 가능성 있는 메커니즘 중 하나는 IH에 의해 유발된 산화 스트레스(OS)입니다. SA에 의해 더욱 강화되어 교감신경계의 활동이 증가하고 지방 조직, 혈관 및 간이 손상될 수 있는 폐경 후 여성의 OS의 명확한 징후가 있습니다. Estradiol은 강력한 항산화 호르몬입니다. Joseph 박사 연구실에서 실시한 최근 ​​실험에서 IH에 노출된 난소를 절제한 암컷 쥐에서 ER 알파 작용제가 "Advanced Oxidation Protein Products" 수준을 낮추고 과도한 미토콘드리아 ROS 생성을 방지하며 동맥 혈압을 높이는 것으로 나타났습니다. 조직 특이적 에스트라디올 수용체 조절제(bazedoxifene)와 결합된 에스트로겐은 캐나다(Duavive)에서 혈관 운동 증상의 치료 및 폐경기와 관련된 골다공증 예방용으로 승인되어 시판되고 있습니다. 이 연구의 목적은 무호흡 및 비무호흡 폐경 후 여성의 OS를 비교하고 무호흡 폐경 후 여성에서 ER 알파 작용제(Duavive)로 3개월 치료 후 OS가 개선될 것임을 입증하는 것입니다. 치료되지 않은 중증 SA로 새로 진단된 18명의 여성과 SA가 없는 18명의 여성이 수면 클리닉에서 모집될 것입니다. 적격 피험자는 BMI가 35 kg.m-2 이하이고 무호흡 + 저호흡 지수 < 15/h(비 SA 그룹) 또는 ≥ 30/h(SA 그룹) 수면다원기록에서. 이 연구는 전향적 비교 시험이 될 것입니다. 기준선 측정 완료 후 대상자는 3개월 동안 매일 Duavive 1정(에스트로겐 0.45mg 및 바제독시펜 20mg)을 투여받습니다. 후속 전화 통화는 매월 완료되며 부작용이 기록됩니다. 모든 측정은 Duavive 3개월 후 반복됩니다. 주요 결과는 세포 산화적 손상을 반영하는 Advanced Oxidation Protein Products 및 malondialdehyde의 수준입니다. 조사관은 또한 슈퍼옥사이드 디스뮤타제의 혈장 활성과 혈청 아질산염 + 질산염 수치를 측정할 것입니다. 이차 결과는 신진대사(인체 측정 변수, 포도당 항상성의 생물학적 지표, 지질 프로필, 오렉신-A 및 간 기능), 심장 건강(동맥 혈압, 심장 자율 기능을 측정하기 위한 24시간 심박 변이도) 및 삶의 질과 관련이 있습니다. . 분석: 각 조건에서 얻은 결과의 차이는 ANOVA를 사용하여 분석됩니다. 통계적 유의성은 p<0.05에서 고려될 것이다. 폐경 후 여성에서 호르몬 요법으로 관찰된 OS의 변화와 SA 치료로 관찰된 OS의 변화를 고려하여 샘플 크기는 알파가 0.05인 Duavive, 80% 전력 분석 및 20% 탈락률. 폐경 후 호르몬 요법의 새로운 방법은 이환율/사망률에 큰 영향을 미칠 수 있으며 약물 요법은 이 목표에 도달하기 위해 CPAP보다 더 쉽게 받아들여야 합니다. 이러한 결과는 대사 증후군 기능에 대한 그러한 치료의 이점을 정량화하는 것을 목표로 하는 RCT의 문을 열어야 합니다.