再発・難治性リンパ腫に対するCMP-001

包含基準:

参加者は、次の基準がすべて当てはまる場合にのみ、研究に参加する資格があります。

• -組織学的または細胞学的に再発または難治性のホジキンリンパ腫または非ホジキンリンパ腫（BおよびT細胞）の診断が確認されたインフォームドコンセントに署名した日に18歳以上の男性/女性参加者。
• 男性参加者: 男性参加者は、治療期間中、および最終的な CMP-001 とペムブロリズマブの投与後少なくとも 5 か月間、このプロトコルの付録 C に詳述されている避妊法を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります。

• 女性の参加者: 女性の参加者は、妊娠しておらず (付録 C を参照)、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加資格があります。

  1. -付録Cで定義されている出産の可能性（WOCBP）の女性ではない OR
  2. -治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも5か月間、付録Cの避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP。
• -参加者（または該当する場合は法的に認められた代理人）は、研究手順の開始前に、書面によるインフォームドコンセントを提供します。 参加者は、プロトコル要件を理解し、順守できる必要があります。
• Cheson 2007 (Cheson, et al 2007) に基づく測定可能な疾患を有する。 以前に照射された領域に位置する病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。
• -被験者は、CMP-001の腫瘍内注射を容易にするために超音波で簡単に触診または検出できる最長直径が1cm以上の腫瘍病変を少なくとも1つ持っている必要があります（例、皮膚、筋肉、皮下組織またはアクセス可能なリンパ節の腫瘍）。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1である。ECOGの評価は、割り当て/無作為化の日付の7日前までに実行されます。
• 過去 1 年以内に抗 B 細胞抗体療法などの抗 B 細胞指向療法で以前に治療された患者、またはいつでも CAR T 療法の歴史がある患者は、末梢血のフローサイトメトリーによって B 細胞の存在について評価されます。 良性B細胞が100個を超える患者は適格と見なされます。 良性 B 細胞が 100 個未満の場合でも、治験責任医師の裁量で登録することができますが、抗 Qbeta 抗体応答を生成することが示されている場合にのみ、研究の治療段階に進みます。ビドゥトリモドの初回投与量

除外基準:

次の基準のいずれかに該当する場合、参加者は研究から除外されます。

• -治験薬の初回投与前72時間以内に尿妊娠検査が陽性であるWOCBP。 (付録 C を参照)。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2剤による以前の治療、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX 40、CD137 ) この試験への登録から 4 週間以内。
• -治験薬の最初の投与前に、2週間以内または5半減期のいずれか短い方で、治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けた。

注: 参加者は、以前の治療によるすべての AE からグレード 1 以下またはベースラインまで回復している必要があります。 </= グレード 2 の神経障害のある参加者は対象となる場合があります。

注: 参加者が大手術を受けた場合、研究治療を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。

• -研究治療の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非 CNS 疾患への緩和放射線療法 (</= 2 週間の放射線療法) には、1 週間のウォッシュアウトが許可されています。
• -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを接種した。 不活化ワクチンの投与は許可されています。
• -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または治験薬の初回投与前の4週間または5半減期のいずれか短い方で治験機器を使用した。

注: 治験のフォローアップ段階に入っている参加者は、前の治験薬の最終投与後、2 週間または 5 半減期のいずれか短い方である限り、参加することができます。

• -原発性免疫不全障害の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾンと同等の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
• -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去3年以内に積極的な治療が必要でした。 注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌（例： 治癒の可能性がある治療を受けた乳癌、子宮頸癌 in situ) は除外されません。
• -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎があります。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます試験治療の初回投与の少なくとも14日前。
• -ペンブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴がある、または現在肺炎/間質性肺疾患を患っている
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります。 注: 地域の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV 検査は必要ありません。
• -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義される）または既知の活性C型肝炎ウイルス（HCV RNAが検出されると定義される）感染の既知の病歴がある。 注: B 型肝炎および C 型肝炎の検査は、地方の保健当局によって義務付けられていない限り、必要ありません。
• -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -過去5年間に同種移植を受けた患者、または移植片対宿主病（GVHD）の証拠がある患者は除外されます。

• 次の表 (表 3) で定義されているように、臓器機能が不十分です。 検体は、試験治療開始前の 10 日以内に収集する必要があります。

  1. 血液学: 絶対好中球数 (ANC) ≥1000/µL;血小板 ≥75,000/µL;ヘモグロビン≧8.0 g/dLa;
  2. 腎臓：クレアチニンまたは測定または計算されたbクレアチニンクリアランス（クレアチニンまたはCrClの代わりにGFRを使用することもできます）≤1.5×ULNまたはクレアチニンレベル> 1.5×施設ULNの参加者の≥30mL /分。
  3. 肝臓：総ビリルビンレベルが1.5×ULNを超える参加者の場合、総ビリルビン≤1.5×ULNまたは直接ビリルビン≤ULN; AST（SGOT）およびALT（SGPT）≤2.5×ULN（肝転移のある参加者の≤5×ULN）;
  4. 凝固: 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤1.5 × ULN。

ALT (SGPT) = アラニンアミノトランスフェラーゼ (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ); AST (SGOT) = アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ); GFR=糸球体濾過率; ULN=正常の上限。

a 基準は、エリスロポエチンへの依存がなく、過去 2 週間以内に濃縮赤血球 (pRBC) 輸血なしで満たされている必要があります。

b クレアチニンクリアランス (CrCl) は、機関の基準に従って計算する必要があります。 注: この表には、治療の適格性を定義する臨床検査値の要件が含まれています。臨床検査値の要件は、特定の化学療法の投与に関する地域の規制およびガイドラインに従って調整する必要があります。