CMP-001 pour le lymphome récidivant et réfractaire

Critère d'intégration:

Les participants sont éligibles pour être inclus dans l'étude uniquement si tous les critères suivants s'appliquent :

• Participants masculins / féminins âgés d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé avec un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de lymphome hodgkinien récidivant ou réfractaire ou de lymphome non hodgkinien (cellules B et T).
• Participants masculins : un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception telle que détaillée à l'annexe C de ce protocole pendant la période de traitement et pendant au moins cinq mois après la dose finale de CMP-001 et de pembrolizumab et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.

• Participantes : Une participante est admissible à participer si elle n'est pas enceinte (voir l'annexe C), si elle n'allaite pas et qu'au moins une des conditions suivantes s'applique :

  1. Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) telle que définie à l'annexe C OU
  2. Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs de l'annexe C pendant la période de traitement et pendant au moins 5 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Le participant (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai avant le début de toute procédure d'étude. Le participant doit être capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole.
• Avoir une maladie mesurable basée sur Cheson 2007 (Cheson, et al 2007). Les lésions situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.
• Les sujets doivent avoir au moins une lésion tumorale d'un diamètre le plus long ≥ 1 cm qui peut être facilement palpée ou détectée par échographie pour faciliter l'injection intratumorale de CMP-001 (par exemple, une tumeur dans la peau, le muscle, le tissu sous-cutané ou un ganglion lymphatique accessible).
• Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1. L'évaluation de l'ECOG doit être effectuée dans les 7 jours précédant la date d'attribution / de randomisation.
• Les patients précédemment traités avec une thérapie dirigée contre les cellules B, comme une thérapie par anticorps anti-cellules B au cours de la dernière année ou des antécédents de thérapie CAR T à tout moment, seront évalués pour la présence de cellules B par cytométrie en flux sur le sang périphérique. Les patients avec > 100 lymphocytes B bénins seront considérés comme éligibles. Ceux qui ont < 100 cellules B bénignes peuvent toujours être recrutés à la discrétion de l'investigateur, mais ne passeront à la phase thérapeutique de l'étude que s'il a été démontré qu'ils génèrent une réponse d'anticorps anti-Qbeta, comme démontré par le test ELISA, en réponse à la dose d'amorçage de vidutolimod

Critère d'exclusion:

Les participants sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique :

• Un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant la première dose du médicament à l'étude. (voir annexe C). Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD137 ) dans les 4 semaines suivant l'inscription à cet essai.
• A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur comprenant des agents expérimentaux dans les 2 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte des deux, avant la première dose du médicament à l'étude.

Remarque : Les participants doivent avoir récupéré de tous les EI dus à des traitements antérieurs jusqu'au grade ≤ 1 ou au niveau de référence. Les participants atteints de neuropathie </= Grade 2 peuvent être éligibles.

Remarque : Si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement de l'étude.

• A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (</= 2 semaines de radiothérapie) pour une maladie non liée au SNC.
• A reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée.
• Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines ou dans les 5 demi-vies, selon la plus courte des deux, avant la première dose du traitement à l'étude.

Remarque : Les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer tant qu'il s'est écoulé 2 semaines ou dans les 5 demi-vies, selon la plus courte des deux, après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.

• A reçu un diagnostic de trouble d'immunodéficience primaire ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années. Remarque : Les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par ex. cancer du sein, cancer du col de l'utérus in situ) ayant fait l'objet d'un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.
• A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants ayant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans preuve de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien pour au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
• Présente une hypersensibilité sévère (>/= Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle qui a nécessité des stéroïdes ou a actuellement une pneumonite/maladie pulmonaire interstitielle
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Remarque : Aucun test de dépistage du VIH n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales.
• A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (définie comme l'ARN du VHC est détecté). Remarque : aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Les patients ayant subi une allogreffe au cours des 5 dernières années ou ceux présentant des signes de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) seront exclus.

• Avoir une fonction organique inadéquate telle que définie dans le tableau suivant (tableau 3). Les échantillons doivent être prélevés dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude.

  1. Hématologique : Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/µL ; plaquettes ≥ 75 000/µL ; Hémoglobine ≥8,0 g/dLa ;
  2. Rénal : Créatinine OU Clairance de la créatinine mesurée ou calculéeb (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl) ≤ 1,5 × LSN OU ≥ 30 mL/min pour les participants ayant des taux de créatinine > 1,5 × LSN institutionnelle ;
  3. Hépatique : Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour les participants ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN ; AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques) ;
  4. Coagulation : Rapport international normalisé (INR) OU temps de prothrombine (PT) Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants ;

ALT (SGPT) = alanine aminotransférase (transaminase glutamique pyruvique sérique); AST (SGOT) = aspartate aminotransférase (transaminase glutamique oxaloacétique sérique); GFR = débit de filtration glomérulaire ; LSN = limite supérieure de la normale.

a Les critères doivent être remplis sans dépendance à l'érythropoïétine et sans transfusion de concentré de globules rouges (pRB) au cours des 2 dernières semaines.

b La clairance de la créatinine (ClCr) doit être calculée selon la norme institutionnelle. Remarque : Ce tableau comprend les exigences de valeur de laboratoire définissant l'admissibilité pour le traitement ; les exigences de valeur de laboratoire doivent être adaptées en fonction des réglementations et directives locales pour l'administration de chimiothérapies spécifiques.