재발성 및 불응성 림프종 치료제 CMP-001

포함 기준:

참가자는 다음 기준이 모두 적용되는 경우에만 연구에 포함될 수 있습니다.

• 재발성 또는 불응성 Hodgkin 림프종 또는 비호지킨 림프종(B 및 T 세포)의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단에 대해 사전 동의서에 서명한 날에 최소 18세인 남성/여성 참가자.
• 남성 참가자: 남성 참가자는 치료 기간 동안과 최종 CMP-001 및 펨브롤리주맙 투여 후 최소 5개월 동안 이 프로토콜의 부록 C에 설명된 대로 피임을 사용하는 데 동의해야 하며 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.

• 여성 참가자: 여성 참가자는 임신하지 않았고(부록 C 참조) 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가 자격이 있습니다.

  1. 부록 C에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는
  2. 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 5개월 동안 부록 C의 피임 지침을 따르기로 동의한 WOCBP.
• 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 연구 절차를 시작하기 전에 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다. 참가자는 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있어야 합니다.
• Cheson 2007(Cheson, et al 2007)에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다. 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
• 대상체는 CMP-001의 종양내 주사를 용이하게 하기 위해 초음파에 의해 쉽게 촉진되거나 검출될 수 있는 가장 긴 직경이 ≥ 1cm인 종양 병변이 적어도 하나 있어야 합니다(예: 피부, 근육, 피하 조직 또는 접근 가능한 림프절의 종양).
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1이어야 합니다. ECOG 평가는 할당/무작위화 날짜 이전 7일 이내에 수행해야 합니다.
• 지난 1년 이내에 항 B 세포 항체 요법과 같은 항 B 세포 지시 요법으로 이전에 치료를 받았거나 언제든지 CAR T 요법의 병력이 있는 환자는 말초 혈액에 대한 유동 세포 계측법에 의해 B 세포의 존재에 대해 평가될 것입니다. 양성 B 세포가 100개 이상인 환자는 자격이 있는 것으로 간주됩니다. 100개 미만의 양성 B 세포를 가진 사람도 연구자의 재량에 따라 등록할 수 있지만 ELISA 분석에서 입증된 바와 같이 항-Q베타 항체 반응을 생성하는 것으로 나타난 경우에만 연구의 치료 단계로 진행합니다. vidutolimod의 프라이밍 용량

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 적용되는 경우 참가자는 연구에서 제외됩니다.

• 연구 약물의 첫 투여 전 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 WOCBP. (부록 C 참조). 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX 40, CD137 ) 이 임상시험 등록 후 4주 이내.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 연구용 제제를 포함하는 사전 전신 항암 요법을 받았습니다.

참고: 참가자는 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 ≤등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. </= 2등급 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다.

참고: 참가자가 대수술을 받은 경우 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.

• 연구 치료 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받은 자. 죽은 백신의 투여가 허용됩니다.
• 연구 치료제의 첫 번째 투약 전 4주 이내 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 조사 약물의 연구에 현재 참여 중이거나 참여했거나 조사 장치를 사용했습니다.

참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 2주 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 참여할 수 있습니다.

• 원발성 면역결핍 장애 진단을 받거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.
• 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 참고: 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 잠재적으로 치유적 요법을 받은 유방암종, 자궁경부암(자궁경부암)은 제외되지 않습니다.
• 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행되어야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 치료제의 첫 투여 전 최소 14일.
• 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 심각한 과민성(>/= 3등급)이 있습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력이 있습니다. 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 HIV 검사는 필요하지 않습니다.
• B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(HCV RNA가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
• 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음, 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 지난 5년 이내에 동종 이식을 받은 환자 또는 이식편대숙주병(GVHD)의 증거가 있는 환자는 제외됩니다.

• 다음 표(표 3)에 정의된 대로 기관 기능이 부적절합니다. 검체는 연구 치료 시작 전 10일 이내에 수집해야 합니다.

  1. 혈액학: 절대 호중구 수(ANC) ≥1000/µL; 혈소판 ≥75 000/µL; 헤모글로빈 ≥8.0g/dLa;
  2. 신장: 크레아티닌 또는 측정 또는 계산됨b 크레아티닌 청소율(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음) ≤1.5 × ULN 또는 크레아티닌 수치가 >1.5 × 기관 ULN인 참가자의 경우 ≥30mL/분;
  3. 간: 총 빌리루빈 수치가 >1.5 × ULN인 참가자의 경우 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ULN; AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤2.5 × ULN(간 전이 참가자의 경우 ≤5 × ULN);
  4. 응고: 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 × ULN

ALT(SGPT)=알라닌 아미노트랜스퍼라제(혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제); AST(SGOT)=아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제); GFR = 사구체 여과율; ULN=정상의 상한.

a 기준은 에리스로포이에틴 의존성이 없고 지난 2주 이내에 포장 적혈구(pRBC) 수혈 없이 충족되어야 합니다.

b 크레아티닌 청소율(CrCl)은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다. 참고: 이 표에는 치료에 대한 적격성 정의 실험실 값 요구 사항이 포함되어 있습니다. 실험실 값 요구 사항은 특정 화학 요법의 관리에 대한 현지 규정 및 지침에 따라 조정되어야 합니다.