CMP-001 para linfoma en recaída y refractario

Criterios de inclusión:

Los participantes son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:

• Participantes masculinos/femeninos que tengan al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado con diagnóstico histológico o citológico confirmado de linfoma de Hodgkin o linfoma no Hodgkin (células B y T) en recaída o refractario.
• Participantes masculinos: un participante masculino debe aceptar usar un método anticonceptivo como se detalla en el Apéndice C de este protocolo durante el período de tratamiento y durante al menos cinco meses después de la dosis final de CMP-001 y pembrolizumab y abstenerse de donar esperma durante este período.

• Mujeres participantes: una mujer participante es elegible para participar si no está embarazada (consulte el Apéndice C), no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

  1. No es una mujer en edad fértil (WOCBP) como se define en el Apéndice C O
  2. Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva del Apéndice C durante el período de tratamiento y durante al menos 5 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) brinda su consentimiento informado por escrito para el ensayo antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio. El participante debe ser capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
• Tener una enfermedad medible basada en Cheson 2007 (Cheson, et al 2007). Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
• Los sujetos deben tener al menos una lesión tumoral con un diámetro mayor de ≥ 1 cm que pueda palparse o detectarse fácilmente por ultrasonido para facilitar la inyección intratumoral de CMP-001 (p. ej., tumor en piel, músculo, tejido subcutáneo o ganglio linfático accesible).
• Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. La evaluación del ECOG debe realizarse dentro de los 7 días anteriores a la fecha de asignación/aleatorización.
• Los pacientes tratados previamente con terapia dirigida contra las células B, como la terapia con anticuerpos contra las células B en el último año o con antecedentes de terapia CAR T en cualquier momento, serán evaluados para detectar la presencia de células B mediante citometría de flujo en sangre periférica. Los pacientes con > 100 células B benignas se considerarán elegibles. Aquellos con < 100 células B benignas aún pueden inscribirse a discreción del investigador, pero solo pasarán a la fase terapéutica del estudio si se ha demostrado que generan una respuesta de anticuerpos anti-Qbeta, como lo demuestra el ensayo ELISA, en respuesta a la dosis inicial de vidutolimod

Criterio de exclusión:

Los participantes quedan excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

• Una WOCBP que tiene una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. (ver Apéndice C). Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX 40, CD137 ) dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción en este ensayo.
• Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo, incluidos agentes en investigación, dentro de las 2 semanas o 5 semividas, lo que sea más breve, antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

Nota: Los participantes deben haberse recuperado de todos los EA debidos a terapias previas hasta ≤Grado 1 o al inicio. Los participantes con neuropatía de grado </= 2 pueden ser elegibles.

Nota: Si el participante recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar el tratamiento del estudio.

• Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas del inicio del tratamiento del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa (</= 2 semanas de radioterapia) para enfermedades no relacionadas con el SNC.
• Ha recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se permite la administración de vacunas muertas.
• Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas o dentro de las 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.

Nota: Los participantes que han entrado en la fase de seguimiento de un estudio de investigación pueden participar siempre que hayan transcurrido 2 semanas o dentro de las 5 semividas, lo que sea más corto, después de la última dosis del agente en investigación anterior.

• Tiene un diagnóstico de trastorno de inmunodeficiencia primaria o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años. Nota: Los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (p. carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa no están excluidas.
• Tiene metástasis activas conocidas del SNC y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides para al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Tiene hipersensibilidad severa (>/= Grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH). Nota: No se requieren pruebas de VIH a menos que lo ordene la autoridad de salud local.
• Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] reactivo) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como detección de ARN del VHC). Nota: no se requieren pruebas de hepatitis B y hepatitis C a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante todo el estudio o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Se excluirán los pacientes con alotrasplante en los últimos 5 años o aquellos con evidencia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH).

• Tener una función orgánica inadecuada como se define en la siguiente tabla (Tabla 3). Las muestras deben recolectarse dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

  1. Hematológicos: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1000/µL; Plaquetas ≥75 000/µL; Hemoglobina ≥8,0 g/dLa;
  2. Renal: creatinina O aclaramiento de creatinina medido o calculadob (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl) ≤1,5 ​​× LSN O ≥30 ml/min para participantes con niveles de creatinina >1,5 × LSN institucional;
  3. Hepático: Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN O bilirrubina directa ≤ LSN para participantes con niveles de bilirrubina total >1,5 × LSN; AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN para participantes con metástasis hepáticas);
  4. Coagulación: índice internacional normalizado (INR) O tiempo de protrombina (PT) tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1.5 × ULN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el aPTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes;

ALT (SGPT) = alanina aminotransferasa (transaminasa glutámico pirúvica sérica); AST (SGOT) = aspartato aminotransferasa (transaminasa glutámico oxaloacética sérica); TFG=tasa de filtración glomerular; LSN=límite superior de la normalidad.

a Se deben cumplir los criterios sin dependencia de eritropoyetina y sin transfusión de glóbulos rojos concentrados (pRBC) en las últimas 2 semanas.

b El aclaramiento de creatinina (CrCl) debe calcularse según el estándar institucional. Nota: Esta tabla incluye los requisitos de valor de laboratorio que definen la elegibilidad para el tratamiento; los requisitos de valor de laboratorio deben adaptarse de acuerdo con las normas y directrices locales para la administración de quimioterapias específicas.