CMP-001 per linfoma recidivato e refrattario

Criterio di inclusione:

I partecipanti possono essere inclusi nello studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

• Partecipanti di sesso maschile/femminile che hanno almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato con diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di linfoma di Hodgkin recidivante o refrattario o linfoma non Hodgkin (cellule B e T).
• Partecipanti di sesso maschile: un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare un contraccettivo come dettagliato nell'Appendice C di questo protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno cinque mesi dopo la dose finale di CMP-001 e pembrolizumab e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.

• Partecipanti di sesso femminile: una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta (vedere Appendice C), non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

  1. Non una donna in età fertile (WOCBP) come definito nell'Appendice C OR
  2. Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva nell'Appendice C durante il periodo di trattamento e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto, se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per lo studio prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio. Il partecipante deve essere in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo.
• Avere una malattia misurabile basata su Cheson 2007 (Cheson, et al 2007). Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni.
• I soggetti devono avere almeno una lesione tumorale con un diametro maggiore di ≥ 1 cm che possa essere facilmente palpato o rilevato mediante ultrasuoni per facilitare l'iniezione intratumorale di CMP-001 (p. es., tumore nella pelle, nel muscolo, nel tessuto sottocutaneo o nel linfonodo accessibile).
• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 1. La valutazione dell'ECOG deve essere eseguita entro 7 giorni prima della data di assegnazione/randomizzazione.
• I pazienti precedentemente trattati con terapia diretta anti-cellule B, come la terapia con anticorpi anti-cellule B nell'ultimo anno o una storia di terapia CAR T in qualsiasi momento, saranno valutati per la presenza di cellule B mediante citometria a flusso su sangue periferico. Saranno considerati idonei i pazienti con > 100 linfociti B benigni. Quelli con < 100 linfociti B benigni possono ancora essere arruolati a discrezione dello sperimentatore, ma procederanno alla fase terapeutica dello studio solo se è stato dimostrato che generano una risposta anticorpale anti-Qbeta, come dimostrato dal test ELISA, in risposta al dose iniziale di vidutolimod

Criteri di esclusione:

I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

• Un WOCBP che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima della prima dose del farmaco in studio. (vedi Appendice C). Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitore delle cellule T (p. es., CTLA-4, OX 40, CD137 ) entro 4 settimane dall'arruolamento in questo studio.
• - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 2 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima della prima dose del farmaco in studio.

Nota: i partecipanti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi dovuti a terapie precedenti fino a ≤ Grado 1 o al basale. I partecipanti con </= neuropatia di grado 2 possono essere idonei.

Nota: se il partecipante ha ricevuto un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare il trattamento in studio.

• - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di washout di 1 settimana per le radiazioni palliative (</= 2 settimane di radioterapia) per malattie diverse dal sistema nervoso centrale.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi.
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane o entro 5 emivite, a seconda di quale sia la più breve, prima della prima dose del trattamento in studio.

Nota: i partecipanti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 2 settimane o entro 5 emivite, a seconda di quale sia la più breve, dopo l'ultima dose del precedente agente sperimentale.

• - Ha una diagnosi di disturbo da immunodeficienza primaria o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (a dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni. Nota: i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (ad es. carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) che hanno subito una terapia potenzialmente curativa non sono escluse.
• Ha metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• Ha grave ipersensibilità (>/= Grado 3) a pembrolizumab e/o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Ha una storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Nota: non è richiesto alcun test HIV a meno che non sia richiesto dall'autorità sanitaria locale.
• - Ha una storia nota di epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o infezione da virus dell'epatite C attiva nota (definita come HCV RNA rilevato). Nota: non è richiesto alcun test per l'epatite B e l'epatite C se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• Saranno esclusi i pazienti con allotrapianto negli ultimi 5 anni o quelli con evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD).

• Avere una funzione d'organo inadeguata come definito nella tabella seguente (Tabella 3). I campioni devono essere raccolti entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.

  1. Ematologico: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1000/µL; piastrine ≥75 000/µL; Emoglobina ≥8,0 g/dLa;
  2. Renale: creatinina OPPURE misurata o calcolatab clearance della creatinina (GFR può essere utilizzato anche al posto di creatinina o CrCl) ≤1,5 ​​× ULN OPPURE ≥30 mL/min per partecipanti con livelli di creatinina >1,5 × ULN istituzionale;
  3. Epatico: bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN O bilirubina diretta ≤ULN per i partecipanti con livelli di bilirubina totale >1,5 × ULN; AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN per i partecipanti con metastasi epatiche);
  4. Coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) O tempo di protrombina (PT) tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o aPTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti;

ALT (SGPT)=alanina aminotransferasi (transaminasi sierica glutammico piruvica); AST (SGOT)=aspartato aminotransferasi (transaminasi sierica glutammica ossalacetica); GFR=velocità di filtrazione glomerulare; ULN=limite superiore della norma.

a I criteri devono essere soddisfatti senza dipendenza da eritropoietina e senza trasfusioni di globuli rossi concentrati (pRBC) nelle ultime 2 settimane.

b La clearance della creatinina (CrCl) deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale. Nota: questa tabella include i requisiti dei valori di laboratorio che definiscono l'idoneità per il trattamento; i requisiti dei valori di laboratorio devono essere adattati secondo le normative locali e le linee guida per la somministrazione di chemioterapie specifiche.