CMP-001 for residiverende og refraktær lymfom

Inklusjonskriterier:

Deltakere er kun kvalifisert for å bli inkludert i studien hvis alle følgende kriterier gjelder:

• Mannlige/kvinnelige deltakere som er minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke med histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av residiverende eller refraktær Hodgkin lymfom eller ikke-Hodgkin lymfom (B- og T-celler).
• Mannlige deltakere: En mannlig deltaker må godta å bruke prevensjon som beskrevet i vedlegg C til denne protokollen under behandlingsperioden og i minst fem måneder etter den endelige dosen CMP-001 og pembrolizumab og avstå fra å donere sæd i denne perioden.

• Kvinnelige deltakere: En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (se vedlegg C), ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

  1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) som definert i vedlegg C ELLER
  2. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i vedlegg C under behandlingsperioden og i minst 5 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
• Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen før igangsetting av eventuelle studieprosedyrer. Deltakeren må være i stand til å forstå og overholde protokollkrav.
• Har målbar sykdom basert på Cheson 2007 (Cheson, et al 2007). Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
• Forsøkspersonene må ha minst én tumorlesjon med en lengste diameter på ≥ 1 cm som lett kan palperes eller oppdages ved ultralyd for å lette intratumoral injeksjon av CMP-001 (f.eks. tumor i hud, muskel, subkutant vev eller tilgjengelig lymfeknute).
• Ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1. ECOG-evaluering skal utføres innen 7 dager før datoen for tildeling/randomisering.
• Pasienter som tidligere har blitt behandlet med anti-B-celle-rettet terapi, slik som anti-B-celle-antistoffbehandling i løpet av det siste året eller en historie med CAR T-behandling til enhver tid, vil bli evaluert for tilstedeværelse av B-celler ved flowcytometri på perifert blod. Pasienter med > 100 benigne B-celler vil bli vurdert som kvalifiserte. De med < 100 godartede B-celler kan fortsatt registreres etter utforskerens skjønn, men vil bare fortsette til den terapeutiske fasen av studien hvis de har vist seg å generere en anti-Qbeta-antistoffrespons, som demonstrert av ELISA-analysen, som svar på priming dose av vidutolimod

Ekskluderingskriterier:

Deltakere ekskluderes fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

• En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før første dose av studiemedikamentet. (se vedlegg C). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 ) innen 4 uker etter påmelding til denne prøveperioden.
• Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før første dose av studiemedikamentet.

Merk: Deltakerne må ha kommet seg etter alle AE på grunn av tidligere terapier til ≤grad 1 eller baseline. Deltakere med </= grad 2 nevropati kan være kvalifisert.

Merk: Hvis deltakeren gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen startet.

• Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (</= 2 ukers strålebehandling) til ikke-CNS-sykdom.
• Har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.
• Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker eller innen 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før den første dosen av studiebehandlingen.

Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 2 uker eller innen 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.

• Har en diagnose av primær immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene. Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke utelukket.
• Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildediagnostikk (merk at gjentatt avbildning bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling for minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen.
• Har alvorlig overfølsomhet (>/= grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV). Merk: Ingen HIV-testing er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
• Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA er påvist). Merk: ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Pasienter med allotransplantasjon de siste 5 årene eller de med tegn på graft vs. host disease (GVHD) vil bli ekskludert.

• Har utilstrekkelig organfunksjon som definert i følgende tabell (tabell 3). Prøver må tas innen 10 dager før start av studiebehandling.

  1. Hematologisk: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1000/µL; Blodplater ≥75 000/µL; Hemoglobin ≥8,0 g/dLa;
  2. Nyre: Kreatinin ELLER Målt eller beregnetb kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​× ULN ELLER ≥30 mL/min for deltaker med kreatininnivåer >1,5 × institusjonell ULN;
  3. Hepatisk: Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer >1,5 × ULN; AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for deltakere med levermetastaser);
  4. Koagulasjon: Internasjonalt normalisert forhold (INR) ELLER protrombintid (PT) Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia;

ALT (SGPT) = alaninaminotransferase (serumglutamisk pyrodruesyretransaminase); AST (SGOT) = aspartataminotransferase (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase); GFR = glomerulær filtreringshastighet; ULN=øvre normalgrense.

a Kriterier må oppfylles uten erytropoietinavhengighet og uten pakkede røde blodlegemer (pRBC) transfusjon innen de siste 2 ukene.

b Kreatininclearance (CrCl) bør beregnes per institusjonell standard. Merk: Denne tabellen inkluderer kvalifikasjonsdefinerende laboratorieverdikrav for behandling; Krav til laboratorieverdier bør tilpasses i henhold til lokale forskrifter og retningslinjer for administrering av spesifikke kjemoterapier.