CMP-001 pro recidivující a refrakterní lymfom

Kritéria pro zařazení:

Účastníci mohou být zařazeni do studie pouze tehdy, pokud jsou splněna všechna následující kritéria:

• Účastníci - muži/ženy, kterým je v den podpisu informovaného souhlasu alespoň 18 let s histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou relabujícího nebo refrakterního Hodgkinova lymfomu nebo non-Hodgkinského lymfomu (B a T buňky).
• Muži účastníci: Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v příloze C tohoto protokolu, během období léčby a po dobu nejméně pěti měsíců po poslední dávce CMP-001 a pembrolizumabu a během tohoto období se zdržet darování spermatu.

• Účastnice: Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná (viz Příloha C), nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

  1. Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP), jak je definována v příloze C OR
  2. WOCBP, který souhlasí s tím, že bude během léčebného období a po dobu nejméně 5 měsíců po poslední dávce studijní léčby dodržovat pokyny pro antikoncepci v příloze C.
• Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas se zkouškou před zahájením jakýchkoli studijních postupů. Účastník musí být schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je.
• Mít měřitelnou nemoc na základě Cheson 2007 (Cheson, et al 2007). Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
• Subjekty musí mít alespoň jednu nádorovou lézi s nejdelším průměrem ≥ 1 cm, která může být snadno palpována nebo detekována ultrazvukem pro usnadnění intratumorální injekce CMP-001 (např. nádor v kůži, svalu, podkoží nebo přístupné lymfatické uzlině).
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1. Hodnocení ECOG je třeba provést do 7 dnů před datem přidělení/randomizace.
• U pacientů dříve léčených anti B lymfocyty řízenou terapií, jako je anti-B lymfocytární protilátková terapie během posledního roku nebo historie CAR T terapie kdykoli, bude hodnocena přítomnost B lymfocytů průtokovou cytometrií na periferní krvi. Pacienti s > 100 benigními B buňkami budou považováni za způsobilé. Ti, kteří mají < 100 benigních B-buněk, mohou být podle uvážení výzkumníka stále zařazeni, ale do terapeutické fáze studie postoupí pouze v případě, že bylo prokázáno, že generují anti-Qbeta protilátkovou odpověď, jak bylo prokázáno testem ELISA, v reakci na priming dávka vidutolimodu

Kritéria vyloučení:

Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí některé z následujících kritérií:

• WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v moči během 72 hodin před první dávkou studovaného léku. (viz příloha C). Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• byl předtím léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX 40, CD137 ) do 4 týdnů od přihlášení do této zkušební verze.
• Podstoupil předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 2 týdnů nebo 5 poločasů podle toho, který je kratší, před první dávkou studovaného léku.

Poznámka: Účastníci se musí zotavit ze všech AE v důsledku předchozích terapií na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu. Mohou být způsobilí účastníci s </= neuropatií 2. stupně.

Poznámka: Pokud účastník podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením studijní léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.

• Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (</= 2 týdny radioterapie) u onemocnění mimo CNS je povolena 1 týdenní eliminace.
• Obdržel živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Podání usmrcených vakcín je povoleno.
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie se zkoumanou látkou nebo použil zkoušené zařízení během 4 týdnů nebo během 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před první dávkou studijní léčby.

Poznámka: Účastníci, kteří vstoupili do následné fáze výzkumné studie, se mohou zúčastnit, pokud to trvalo 2 týdny nebo do 5 poločasů, podle toho, co je kratší, po poslední dávce předchozí hodnocené látky.

• Má diagnózu primární imunodeficitní poruchy nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let. Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ), které prošly potenciálně kurativní terapií, nejsou vyloučeny.
• Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez důkazu progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy. alespoň 14 dní před první dávkou studijní léčby.
• Má závažnou přecitlivělost (>/= stupeň 3) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV). Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na HIV, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
• Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako detekce HCV RNA). Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Pacienti s alotransplantací v posledních 5 letech nebo pacienti s prokázanou reakcí štěpu vs. hostitel (GVHD) budou vyloučeni.

• Mít neadekvátní orgánovou funkci, jak je definováno v následující tabulce (Tabulka 3). Vzorky musí být odebrány do 10 dnů před zahájením studijní léčby.

  1. Hematologické: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1000/µL;Trmbocyty ≥75 000/µL; Hemoglobin >8,0 g/dLa;
  2. Renální: Kreatinin OR Naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) ≤1,5 ​​× ULN NEBO ≥30 ml/min pro účastníka s hladinami kreatininu >1,5 × institucionální ULN;
  3. Jaterní: Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 × ULN; AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN pro účastníky s jaterními metastázami);
  4. Koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombinový čas (PT) Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo aPTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií;

ALT (SGPT) = alaninaminotransferáza (sérová glutamát-pyruvtransamináza); AST (SGOT) = aspartátaminotransferáza (sérová glutamátová oxalooctová transamináza); GFR = rychlost glomerulární filtrace; ULN=horní hranice normálu.

a Kritéria musí být splněna bez závislosti na erytropoetinu a bez transfuze balených červených krvinek (pRBC) během posledních 2 týdnů.

b Clearance kreatininu (CrCl) by se měla vypočítat podle institucionálního standardu. Poznámka: Tato tabulka obsahuje požadavky na laboratorní hodnotu definující způsobilost pro léčbu; požadavky na laboratorní hodnoty by měly být přizpůsobeny místním předpisům a pokynům pro podávání specifických chemoterapií.