CMP-001 für rezidiviertes und refraktäres Lymphom

Einschlusskriterien:

Teilnehmer können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn alle der folgenden Kriterien zutreffen:

• Männliche/weibliche Teilnehmer, die am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sind und eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines rezidivierten oder refraktären Hodgkin-Lymphoms oder Non-Hodgkin-Lymphoms (B- und T-Zellen) haben.
• Männliche Teilnehmer: Ein männlicher Teilnehmer muss zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens fünf Monate nach der letzten CMP-001- und Pembrolizumab-Dosis ein Verhütungsmittel gemäß Anhang C dieses Protokolls zu verwenden und während dieses Zeitraums keine Spermien zu spenden.

• Weibliche Teilnehmer: Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (siehe Anhang C), nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

  1. Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) wie in Anhang C OR definiert
  2. Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien in Anhang C während des Behandlungszeitraums und für mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu befolgen.
• Der Teilnehmer (oder gegebenenfalls ein gesetzlich zulässiger Vertreter) gibt vor Beginn jeglicher Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie ab. Der Teilnehmer muss in der Lage sein, die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten.
• Eine messbare Krankheit haben, basierend auf Cheson 2007 (Cheson, et al. 2007). Läsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde.
• Die Probanden müssen mindestens eine Tumorläsion mit einem längsten Durchmesser von ≥ 1 cm haben, die leicht palpiert oder durch Ultraschall erkannt werden kann, um die intratumorale Injektion von CMP-001 zu erleichtern (z. B. Tumor in Haut, Muskel, subkutanem Gewebe oder zugänglichem Lymphknoten).
• Haben Sie einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1. Die Bewertung der ECOG muss innerhalb von 7 Tagen vor dem Datum der Zuweisung/Randomisierung durchgeführt werden.
• Patienten, die zuvor mit einer Anti-B-Zell-gerichteten Therapie behandelt wurden, wie z. B. einer Anti-B-Zell-Antikörpertherapie innerhalb des letzten Jahres oder einer CAR-T-Therapie in der Vorgeschichte, werden auf das Vorhandensein von B-Zellen durch Durchflusszytometrie im peripheren Blut untersucht. Patienten mit > 100 gutartigen B-Zellen werden als geeignet betrachtet. Personen mit < 100 gutartigen B-Zellen können nach Ermessen des Prüfarztes weiterhin aufgenommen werden, werden jedoch nur dann in die therapeutische Phase der Studie aufgenommen, wenn gezeigt wurde, dass sie als Reaktion auf die eine Anti-Qbeta-Antikörperreaktion erzeugen, wie durch ELISA-Assay nachgewiesen wurde Anfangsdosis von Vidutolimod

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

• Ein WOCBP, der innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen positiven Urin-Schwangerschaftstest hat. (siehe Anhang C). Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel erhalten, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX 40, CD137 ) innerhalb von 4 Wochen nach Aufnahme in diese Studie.
• Hat vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine vorherige systemische Krebstherapie erhalten, einschließlich Prüfsubstanzen innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist.

Hinweis: Die Teilnehmer müssen sich von allen UE aufgrund früherer Therapien auf ≤Grad 1 oder Ausgangswert erholt haben. Teilnehmer mit </= Grad 2 Neuropathie können teilnahmeberechtigt sein.

Hinweis: Wenn sich der Teilnehmer einer größeren Operation unterzogen hat, muss er sich vor Beginn der Studienbehandlung angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.

• Hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine vorherige Strahlentherapie erhalten. Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Eine 1-wöchige Auswaschung ist für die palliative Bestrahlung (</= 2 Wochen Strahlentherapie) bei Nicht-ZNS-Erkrankungen zulässig.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten. Die Verabreichung von abgetöteten Impfstoffen ist erlaubt.
• Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor der ersten Dosis der Studienbehandlung verwendet.

Hinweis: Teilnehmer, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können teilnehmen, solange diese 2 Wochen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, nach der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats vergangen sind.

• Hat eine Diagnose einer primären Immunschwächestörung oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erfordert hat. Hinweis: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z. Mammakarzinom, Gebärmutterhalskrebs in situ), die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, sind nicht ausgeschlossen.
• Hat bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. ohne Nachweis einer Progression für mindestens 4 Wochen durch wiederholte Bildgebung (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Studien-Screenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil und ohne Notwendigkeit einer Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat eine schwere Überempfindlichkeit (>/= Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis / interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis / interstitielle Lungenerkrankung
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV). Hinweis: Es sind keine HIV-Tests erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder bekanntermaßen aktive Hepatitis-C-Virusinfektion (definiert als HCV-RNA wird nachgewiesen). Hinweis: Es sind keine Tests auf Hepatitis B und Hepatitis C erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Patienten mit Allotransplantation in den letzten 5 Jahren oder solche mit Anzeichen einer Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD) werden ausgeschlossen.

• Eine unzureichende Organfunktion haben, wie in der folgenden Tabelle definiert (Tabelle 3). Proben müssen innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung entnommen werden.

  1. Hämatologisch: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1000/µL; Blutplättchen ≥75.000/µL; Hämoglobin ≥8,0 g/dLa;
  2. Nieren: Kreatinin ODER Gemessene oder berechnete b Kreatinin-Clearance (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden) ≤ 1,5 × ULN ODER ≥ 30 ml/min für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln > 1,5 × institutionelle ULN;
  3. Leber: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 × ULN; AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen);
  4. Gerinnung: International Normalized Ratio (INR) ODER Prothrombinzeit (PT) Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder aPTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt;

ALT (SGPT) = Alanin-Aminotransferase (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase); AST (SGOT) = Aspartat-Aminotransferase (Serum-Glutaminsäure-Oxalacetat-Transaminase); GFR = glomeruläre Filtrationsrate; ULN=obere Grenze des Normalen.

a Kriterien müssen ohne Erythropoietin-Abhängigkeit und ohne Transfusion von Erythrozytenkonzentraten (pRBC) innerhalb der letzten 2 Wochen erfüllt sein.

b Die Kreatinin-Clearance (CrCl) sollte nach institutionellem Standard berechnet werden. Hinweis: Diese Tabelle enthält die Eignung definierenden Laborwertanforderungen für die Behandlung; Die Anforderungen an die Laborwerte sollten gemäß den örtlichen Vorschriften und Richtlinien für die Verabreichung spezifischer Chemotherapien angepasst werden.