CMP-001 для рецидивирующей и рефрактерной лимфомы

Критерии включения:

Участники имеют право быть включенными в исследование, только если выполняются все следующие критерии:

• Участники мужского/женского пола, которым на день подписания информированного согласия не менее 18 лет, с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом рецидивирующей или рефрактерной лимфомы Ходжкина или неходжкинской лимфомы (В- и Т-клетки).
• Участники мужского пола: Участник мужского пола должен согласиться использовать средства контрацепции, как указано в Приложении C к настоящему протоколу, в течение периода лечения и в течение как минимум пяти месяцев после последней дозы CMP-001 и пембролизумаба, а также воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.

• Участницы женского пола: Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна (см. Приложение C), не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

  1. Не женщина детородного возраста (WOCBP), как определено в Приложении C ИЛИ
  2. WOCBP, который соглашается следовать указаниям по контрацепции в Приложении C в течение периода лечения и в течение как минимум 5 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Участник (или законный представитель, если применимо) предоставляет письменное информированное согласие на исследование до начала любых процедур исследования. Участник должен быть способен понимать и соблюдать требования протокола.
• Наличие поддающегося измерению заболевания на основе Cheson 2007 (Cheson, et al 2007). Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование.
• Субъекты должны иметь по крайней мере одно опухолевое поражение с максимальным диаметром ≥ 1 см, которое можно легко пропальпировать или обнаружить с помощью ультразвука для облегчения внутриопухолевой инъекции CMP-001 (например, опухоль в коже, мышце, подкожной клетчатке или доступном лимфатическом узле).
• Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1. Оценка ECOG должна быть выполнена в течение 7 дней до даты распределения/рандомизации.
• Пациенты, ранее получавшие направленную против В-клеток терапию, такую ​​как терапия антителами против В-клеток в течение последнего года или терапия CAR T в анамнезе в любое время, будут оцениваться на наличие В-клеток с помощью проточной цитометрии в периферической крови. Пациенты с > 100 доброкачественными В-клетками будут считаться подходящими. Те, у кого < 100 доброкачественных В-клеток, по-прежнему могут быть включены по усмотрению исследователя, но переходят к терапевтической фазе исследования только в том случае, если было показано, что они вызывают ответ антител против Qbeta, как показано с помощью анализа ELISA, в ответ на тест. начальная доза видатолимода

Критерий исключения:

Участники исключаются из исследования, если применяется любой из следующих критериев:

• WOCBP, у которой положительный тест мочи на беременность в течение 72 часов до первой дозы исследуемого препарата. (см. Приложение С). Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX 40, CD137). ) в течение 4 недель после регистрации в этом испытании.
• Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты, в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до первой дозы исследуемого препарата.

Примечание. Участники должны оправиться от всех НЯ из-за предыдущей терапии до ≤ степени 1 или исходного уровня. Участники с нейропатией </= степени 2 могут иметь право на участие.

Примечание. Если участник перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала исследуемого лечения.

• Прошел предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого лечения. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. 1-недельный вымывание разрешено для паллиативного облучения (</= 2 недели лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с ЦНС.
• Получил живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Допускается введение убитых вакцин.
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель или в течение 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до первой дозы исследуемого препарата.

Примечание. Участники, которые вступили в фазу последующего наблюдения исследовательского исследования, могут участвовать в течение 2 недель или в течение 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, после последней дозы предыдущего исследуемого агента.

• Имеет диагноз первичного иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет. Примечание. Участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком in situ (например, карцинома молочной железы, рак шейки матки in situ), которые подверглись потенциально излечивающей терапии, не исключаются.
• Имеются известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, то есть без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна выполняться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не требуют лечения стероидами для по крайней мере за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет тяжелую гиперчувствительность (>/= 3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Примечание. Тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
• Имеет известный анамнез инфекции гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известного активного вируса гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС). Примечание: тестирование на гепатит B и гепатит C не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
• Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Пациенты с аллотрансплантатом в течение последних 5 лет или пациенты с признаками реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) будут исключены.

• Имеют неадекватную функцию органа, как определено в следующей таблице (таблица 3). Образцы должны быть собраны в течение 10 дней до начала исследуемого лечения.

  1. Гематологические: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1000/мкл; тромбоциты ≥75 000/мкл; Гемоглобин ≥8,0 г/дЛа;
  2. Почки: креатинин ИЛИ Измеренный или рассчитанныйb клиренс креатинина (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl) ≤1,5 ​​× ВГН ИЛИ ≥30 мл/мин для участников с уровнем креатинина >1,5 × ВГН в учреждении;
  3. Печень: общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ВГН для участников с уровнем общего билирубина> 1,5 × ВГН; АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤2,5 × ВГН (≤5 × ВГН для участников с метастазами в печень);
  4. Коагуляция: международное нормализованное отношение (МНО) ИЛИ протромбиновое время (ПВ) Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤1,5 ​​× ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или аЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов;

ALT (SGPT) = аланинаминотрансфераза (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза); AST (SGOT) = аспартатаминотрансфераза (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза); СКФ = скорость клубочковой фильтрации; ВГН=верхний предел нормы.

a Критерии должны быть соблюдены без зависимости от эритропоэтина и без переливания эритроцитарной массы (pRBC) в течение последних 2 недель.

b Клиренс креатинина (CrCl) следует рассчитывать в соответствии с институциональным стандартом. Примечание. В эту таблицу включены требования к лабораторным показателям, определяющим приемлемость лечения; требования к лабораторным значениям должны быть адаптированы в соответствии с местными нормами и рекомендациями по проведению конкретных видов химиотерапии.