CMP-001 dla chłoniaka nawracającego i opornego na leczenie

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy kwalifikują się do udziału w badaniu tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

• Uczestnicy płci męskiej/żeńskiej, którzy w dniu podpisania świadomej zgody mają co najmniej 18 lat z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie rozpoznaniem nawrotowego lub opornego na leczenie chłoniaka Hodgkina lub chłoniaka nieziarniczego (limfocyty B i T).
• Uczestnicy płci męskiej: Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z Załącznikiem C do niniejszego protokołu w okresie leczenia i przez co najmniej pięć miesięcy po ostatniej dawce CMP-001 i pembrolizumabu oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.

• Uczestniczki: Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży (patrz Załącznik C), nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

  1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) zgodnie z definicją w Załączniku C LUB
  2. WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji zawartych w Załączniku C w okresie leczenia i przez co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, jeśli dotyczy) wyraża pisemną świadomą zgodę na badanie przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych. Uczestnik musi być w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu.
• Mają mierzalną chorobę w oparciu o Cheson 2007 (Cheson i in. 2007). Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną zmianę nowotworową o najdłuższej średnicy ≥ 1 cm, którą można łatwo wyczuć palpacyjnie lub wykryć za pomocą ultradźwięków, aby ułatwić wstrzyknięcie CMP-001 do guza (np. guz w skórze, mięśniu, tkance podskórnej lub dostępnym węźle chłonnym).
• Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1. Ocenę ECOG należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed datą przydziału/randomizacji.
• Pacjenci wcześniej leczeni terapią ukierunkowaną na limfocyty B, taką jak terapia przeciwciałami skierowanymi przeciwko limfocytom B w ciągu ostatniego roku lub terapia CAR T w wywiadzie w jakimkolwiek czasie, będą oceniani pod kątem obecności limfocytów B za pomocą cytometrii przepływowej we krwi obwodowej. Pacjenci z > 100 łagodnymi komórkami B zostaną uznani za kwalifikujących się. Osoby z < 100 łagodnymi komórkami B mogą nadal być włączane według uznania badacza, ale przejdą do fazy terapeutycznej badania tylko wtedy, gdy wykazano, że generują odpowiedź przeciwciał anty-Qbeta, jak wykazano w teście ELISA, w odpowiedzi na pierwszą dawkę widutolimodu

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy są wykluczeni z badania, jeśli spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów:

• WOCBP, która ma pozytywny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. (patrz Dodatek C). Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX 40, CD137 ) w ciągu 4 tygodni od zapisania się na ten okres próbny.
• Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym badane środki, w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed pierwszą dawką badanego leku.

Uwaga: uczestnicy musieli wyzdrowieć ze wszystkich AE z powodu wcześniejszych terapii do stopnia ≤1 lub do poziomu wyjściowego. Kwalifikują się uczestnicy z neuropatią </= stopnia 2.

Uwaga: jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

• Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (</= 2 tygodnie radioterapii) w chorobach innych niż ośrodkowy układ nerwowy.
• Otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Dozwolone jest podawanie zabitych szczepionek.
• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni lub w ciągu 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

Uwaga: Uczestnicy, którzy weszli do fazy kontrolnej badania badawczego, mogą w nim uczestniczyć tak długo, jak minęły 2 tygodnie lub w ciągu 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, od ostatniej dawki poprzedniego badanego środka.

• Ma rozpoznanie pierwotnego niedoboru odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg dziennego odpowiednika prednizonu) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np. rak piersi, rak szyjki macicy in situ), które zostały poddane terapii potencjalnie leczniczej, nie są wykluczone.
• Ma znane czynne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą wziąć udział pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badania przesiewowego), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami w celu co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Ma ciężką nadwrażliwość (>/= stopnia 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub ma obecne zapalenie płuc/śródmiąższową chorobę płuc
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Uwaga: Test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
• Ma znaną historię zapalenia wątroby typu B (zdefiniowaną jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znaną aktywną infekcję wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowaną jako wykrycie RNA HCV). Uwaga: nie są wymagane żadne testy na zapalenie wątroby typu B i typu C, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
• Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zakłócić wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Pacjenci z alloprzeszczepem w ciągu ostatnich 5 lat lub pacjenci z objawami choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) zostaną wykluczeni.

• Mają nieprawidłową czynność narządów, jak określono w poniższej tabeli (Tabela 3). Próbki należy pobrać w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

  1. Hematologiczne: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1000/µL;Płytki krwi ≥75 000/µL; Hemoglobina ≥8,0 g/dLa;
  2. Nerki: Kreatynina LUB Zmierzony lub obliczonyb klirens kreatyniny (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl) ≤1,5 ​​× ULN LUB ≥30 ml/min dla uczestnika ze stężeniem kreatyniny >1,5 × ULN w placówce;
  3. Wątroba: bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN dla uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej >1,5 × GGN; AST (SGOT) i ALT (SGPT) ≤2,5 × GGN (≤5 × GGN dla uczestników z przerzutami do wątroby);
  4. Koagulacja: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB czas protrombinowy (PT) Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​× GGN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów;

ALT (SGPT) = aminotransferaza alaninowa (transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy); AST (SGOT)=aminotransferaza asparaginianowa (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy); GFR = wskaźnik przesączania kłębuszkowego; GGN = górna granica normy.

a Kryteria muszą być spełnione bez uzależnienia od erytropoetyny i bez transfuzji koncentratu krwinek czerwonych (pRBC) w ciągu ostatnich 2 tygodni.

b Klirens kreatyniny (CrCl) należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji. Uwaga: Ta tabela zawiera wymagania dotyczące wartości laboratoryjnych określających kwalifikowalność do leczenia; wymagania dotyczące wartości laboratoryjnych należy dostosować do lokalnych przepisów i wytycznych dotyczących podawania określonych chemioterapii.