CMP-001 voor recidiverend en refractair lymfoom

Inclusiecriteria:

Deelnemers komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

• Mannelijke/vrouwelijke deelnemers die ten minste 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming met histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van recidiverend of refractair Hodgkin-lymfoom of non-Hodgkin-lymfoom (B- en T-cellen).
• Mannelijke deelnemers: Een mannelijke deelnemer moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie zoals beschreven in bijlage C van dit protocol tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste vijf maanden na de laatste CMP-001- en pembrolizumab-dosis, en gedurende deze periode geen sperma doneren.

• Vrouwelijke deelnemer: Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is (zie bijlage C), geen borstvoeding geeft en minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

  1. Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zoals gedefinieerd in bijlage C OR
  2. Een WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie in bijlage C te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling.
• De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures. De deelnemer moet in staat zijn de protocolvereisten te begrijpen en na te leven.
• Meetbare ziekte hebben op basis van Cheson 2007 (Cheson, et al 2007). Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.
• Proefpersonen moeten ten minste één tumorlaesie hebben met een langste diameter van ≥ 1 cm die gemakkelijk kan worden gepalpeerd of gedetecteerd door middel van echografie om intratumorale injectie van CMP-001 te vergemakkelijken (bijv. tumor in huid, spier, onderhuids weefsel of toegankelijke lymfeklier).
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0 tot 1. Evaluatie van ECOG moet worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de datum van toewijzing/randomisatie.
• Patiënten die eerder zijn behandeld met anti-B-celtherapie, zoals anti-B-cel-antilichaamtherapie in het afgelopen jaar of een voorgeschiedenis van CAR-T-therapie op enig moment, zullen worden beoordeeld op de aanwezigheid van B-cellen door middel van flowcytometrie op perifeer bloed. Patiënten met > 100 goedaardige B-cellen komen in aanmerking. Degenen met < 100 goedaardige B-cellen kunnen nog steeds worden ingeschreven naar goeddunken van de onderzoeker, maar zullen alleen doorgaan naar de therapeutische fase van het onderzoek als is aangetoond dat ze een anti-Qbeta-antilichaamrespons genereren, zoals aangetoond door ELISA-assay, als reactie op de voorbereidende dosis vidutolimod

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

• Een WOCBP die een positieve urine-zwangerschapstest heeft binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. (zie Bijlage C). Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX 40, CD137 ) binnen 4 weken na inschrijving voor deze studie.
• Voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een eerdere systemische behandeling tegen kanker heeft gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat korter is.

Opmerking: deelnemers moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot ≤Graad 1 of basislijn. Deelnemers met </= Graad 2 neuropathie kunnen in aanmerking komen.

Opmerking: als deelnemers een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat ze met de studiebehandeling beginnen.

• Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (</= 2 weken radiotherapie) voor niet-CZS-ziekte.
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin of een levend verzwakt vaccin gekregen. Toediening van gedode vaccins is toegestaan.
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken of binnen 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat korter is, voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Opmerking: deelnemers die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang er 2 weken of binnen 5 halfwaardetijden zijn verstreken, afhankelijk van wat korter is, na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel.

• Heeft een diagnose van primaire immunodeficiëntiestoornis of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar. Opmerking: deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijv. mammacarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.
• Heeft bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de studiescreening), klinisch stabiel en zonder de noodzaak van behandeling met steroïden voor ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Heeft ernstige overgevoeligheid (>/= Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van de hulpstoffen.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of heeft een huidige pneumonitis/interstitiële longziekte
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Opmerking: HIV-testen zijn niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief Hepatitis C virus (gedefinieerd als HCV RNA gedetecteerd) infectie. Opmerking: testen op hepatitis B en hepatitis C is niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Patiënten met allotransplantatie in de afgelopen 5 jaar of patiënten met tekenen van graft-versus-hostziekte (GVHD) worden uitgesloten.

• Een ontoereikende orgaanfunctie hebben zoals gedefinieerd in de volgende tabel (tabel 3). Specimens moeten binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling worden afgenomen.

  1. Hematologisch: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1000/µL; Bloedplaatjes ≥75 000/µL; Hemoglobine ≥8,0 g/dLa;
  2. Nier: Creatinine OF Gemeten of berekendb creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) ≤1,5 ​​× ULN OF ≥30 ml/min voor deelnemer met creatininewaarden >1,5 × institutionele ULN;
  3. Lever: totaal bilirubine ≤1,5 ​​×ULN OF direct bilirubine ≤ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden >1,5 × ULN; AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN voor deelnemers met levermetastasen);
  4. Coagulatie: Internationale genormaliseerde ratio (INR) OF protrombinetijd (PT) Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt zolang PT of aPTT binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt;

ALT (SGPT)=alanine aminotransferase (serum glutaminezuurpyruvaattransaminase); AST (SGOT)=aspartaataminotransferase (serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase); GFR=glomerulaire filtratiesnelheid; ULN=bovengrens van normaal.

a Criteria waaraan moet worden voldaan zonder afhankelijkheid van erytropoëtine en zonder transfusie met verpakte rode bloedcellen (pRBC) in de afgelopen 2 weken.

b De creatinineklaring (CrCl) moet worden berekend volgens de instellingsstandaard. Opmerking: deze tabel bevat vereisten voor laboratoriumwaarde die in aanmerking komen voor behandeling; vereisten voor laboratoriumwaarden moeten worden aangepast volgens de lokale regelgeving en richtlijnen voor de toediening van specifieke chemotherapieën.