CMP-001 para Linfoma Recidivante e Refratário

Critério de inclusão:

Os participantes são elegíveis para serem incluídos no estudo apenas se todos os seguintes critérios se aplicarem:

• Participantes do sexo masculino/feminino com pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado com diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de linfoma de Hodgkin recidivante ou refratário ou linfoma não-Hodgkin (células B e T).
• Participantes do sexo masculino: Um participante do sexo masculino deve concordar em usar um método contraceptivo conforme detalhado no Apêndice C deste protocolo durante o período de tratamento e por pelo menos cinco meses após a dose final de CMP-001 e pembrolizumabe e abster-se de doar esperma durante este período.

• Participantes do sexo feminino: Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida (consulte o Apêndice C), não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

  1. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), conforme definido no Apêndice C OU
  2. Um WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva no Apêndice C durante o período de tratamento e por pelo menos 5 meses após a última dose do tratamento do estudo.
• O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo antes do início de qualquer procedimento do estudo. O participante deve ser capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo.
• Ter doença mensurável com base em Cheson 2007 (Cheson, et al 2007). As lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.
• Os indivíduos devem ter pelo menos uma lesão tumoral com um diâmetro maior de ≥ 1 cm que possa ser facilmente palpado ou detectado por ultrassom para facilitar a injeção intratumoral de CMP-001 (por exemplo, tumor na pele, músculo, tecido subcutâneo ou linfonodo acessível).
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. A avaliação do ECOG deve ser realizada dentro de 7 dias antes da data de alocação/randomização.
• Pacientes previamente tratados com terapia dirigida anti-célula B, como terapia de anticorpo anti-célula B no último ano ou história de terapia CAR T a qualquer momento, serão avaliados quanto à presença de células B por citometria de fluxo no sangue periférico. Pacientes com > 100 células B benignas serão considerados elegíveis. Aqueles com < 100 células B benignas ainda podem ser inscritos a critério do investigador, mas só prosseguirão para a fase terapêutica do estudo se tiverem demonstrado gerar uma resposta de anticorpo anti-Qbeta, conforme demonstrado pelo ensaio ELISA, em resposta ao dose inicial de vidutolimod

Critério de exclusão:

Os participantes são excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

• Um WOCBP que tenha um teste de gravidez de urina positivo dentro de 72 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo. (consulte o Apêndice C). Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD L2 ou com um agente direcionado a outro receptor estimulador ou co-inibitório de células T (por exemplo, CTLA-4, OX 40, CD137 ) dentro de 4 semanas após a inscrição neste teste.
• Recebeu terapia anti-câncer sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, antes da primeira dose do medicamento em estudo.

Observação: os participantes devem ter se recuperado de todos os EAs devido a terapias anteriores para ≤ Grau 1 ou linha de base. Os participantes com </= neuropatia de Grau 2 podem ser elegíveis.

Nota: Se o participante recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar o tratamento do estudo.

• Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início do tratamento do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (</= 2 semanas de radioterapia) para doenças não relacionadas ao SNC.
• Recebeu uma vacina viva ou vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. A administração de vacinas mortas é permitida.
• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas ou dentro de 5 meias-vidas, o que for mais curto, antes da primeira dose do tratamento do estudo.

Nota: Os participantes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo experimental podem participar desde que tenham se passado 2 semanas ou dentro de 5 meias-vidas, o que for menor, após a última dose do agente experimental anterior.

• Tem um diagnóstico de distúrbio de imunodeficiência primária ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos. Nota: Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (p. carcinoma de mama, câncer cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.
• Tem metástases ativas conhecidas no SNC e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagem (observe que a repetição de imagem deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estável e sem necessidade de tratamento com esteroides para pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Apresenta hipersensibilidade grave (>/= Grau 3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Tem história de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia/doença pulmonar intersticial atual
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV). Observação: Nenhum teste de HIV é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.
• Tem um histórico conhecido de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite C (definida como HCV RNA detectado). Observação: nenhum teste para Hepatite B e Hepatite C é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.
• Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Serão excluídos os pacientes com alotransplante nos últimos 5 anos ou aqueles com evidência de doença do enxerto versus hospedeiro (GVHD).

• Ter função de órgão inadequada, conforme definido na tabela a seguir (Tabela 3). As amostras devem ser coletadas até 10 dias antes do início do tratamento do estudo.

  1. Hematológico: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1000/µL;Plaquetas ≥75 000/µL; Hemoglobina ≥8,0 g/dLa;
  2. Renal: Creatinina OU Depuração de creatinina medida ou calculadab (TFG também pode ser usada no lugar de creatinina ou CrCl) ≤1,5 ​​× LSN OU ≥30 mL/min para participantes com níveis de creatinina >1,5 × LSN institucional;
  3. Hepático: bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para participantes com níveis de bilirrubina total >1,5 × LSN; AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤2,5 × LSN (≤5 × LSN para participantes com metástases hepáticas);
  4. Coagulação: Razão normalizada internacional (INR) OU tempo de protrombina (PT) Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou aPTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes;

ALT (SGPT)=alanina aminotransferase (transaminase pirúvica glutâmica sérica); AST (SGOT)=aspartato aminotransferase (transaminase glutâmica oxaloacética sérica); TFG=taxa de filtração glomerular; LSN = limite superior do normal.

a Os critérios devem ser atendidos sem dependência de eritropoetina e sem transfusão de concentrado de hemácias (pRBC) nas últimas 2 semanas.

b A depuração da creatinina (CrCl) deve ser calculada de acordo com o padrão institucional. Nota: Esta tabela inclui os requisitos de valor laboratorial que definem a elegibilidade para o tratamento; os requisitos de valores laboratoriais devem ser adaptados de acordo com os regulamentos e diretrizes locais para a administração de quimioterapias específicas.