CMP-001 til recidiverende og refraktær lymfom

Inklusionskriterier:

Deltagere er kun berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier gælder:

• Mandlige/kvindelige deltagere, som er mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke med histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af recidiverende eller refraktær Hodgkin-lymfom eller non-hodgkin-lymfom (B- og T-celler).
• Mandlige deltagere: En mandlig deltager skal acceptere at bruge en prævention som beskrevet i appendiks C til denne protokol under behandlingsperioden og i mindst fem måneder efter den endelige CMP-001 og pembrolizumab dosis og afstå fra at donere sæd i denne periode.

• Kvindelige deltagere: En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (se bilag C), ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

  1. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) som defineret i appendiks C ELLER
  2. En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i bilag C i behandlingsperioden og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget forud for påbegyndelsen af ​​eventuelle undersøgelsesprocedurer. Deltageren skal være i stand til at forstå og overholde protokolkrav.
• Har målbar sygdom baseret på Cheson 2007 (Cheson, et al 2007). Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for målbare, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner.
• Forsøgspersoner skal have mindst én tumorlæsion med en længste diameter på ≥ 1 cm, der let kan palperes eller detekteres ved ultralyd for at lette intratumoral injektion af CMP-001 (f.eks. tumor i hud, muskel, subkutant væv eller tilgængelig lymfeknude).
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1. ECOG skal evalueres inden for 7 dage før datoen for tildeling/randomisering.
• Patienter, der tidligere er blevet behandlet med anti-B-celle-styret terapi, såsom anti-B-celle-antistofterapi inden for det seneste år eller en historie med CAR T-terapi på et hvilket som helst tidspunkt, vil blive evalueret for tilstedeværelsen af ​​B-celler ved flowcytometri på perifert blod. Patienter med > 100 benigne B-celler vil blive betragtet som kvalificerede. Dem med < 100 benigne B-celler kan stadig tilmeldes efter investigatorens skøn, men vil kun fortsætte til den terapeutiske fase af undersøgelsen, hvis de har vist sig at generere et anti-Qbeta-antistofrespons, som påvist ved ELISA-assay, som svar på priming dosis af vidutolimod

Ekskluderingskriterier:

Deltagerne udelukkes fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder:

• En WOCBP, som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før første dosis af undersøgelseslægemidlet. (se bilag C). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 ) inden for 4 uger efter tilmelding til denne prøveperiode.
• Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler inden for 2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere, før første dosis af forsøgslægemidlet.

Bemærk: Deltagerne skal være kommet sig fra alle AE'er på grund af tidligere behandlinger til ≤Grade 1 eller baseline. Deltagere med </= Grade 2 neuropati kan være kvalificerede.

Bemærk: Hvis deltageren modtog en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen.

• Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (</= 2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS sygdom.
• Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. Administration af dræbte vacciner er tilladt.
• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger eller inden for 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Bemærk: Deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe det har været 2 uger eller inden for 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere, efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.

• Har en diagnose af primær immundefekt lidelse eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år. Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.
• Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller carcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at gentagen billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling for mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Har svær overfølsomhed (>/= grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV). Bemærk: Ingen HIV-test er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
• Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV RNA er påvist) infektion. Bemærk: ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Patienter med allotransplantation inden for de seneste 5 år eller patienter med tegn på graft vs. host disease (GVHD) vil blive udelukket.

• Har utilstrækkelig organfunktion som defineret i følgende tabel (tabel 3). Prøver skal indsamles inden for 10 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.

  1. Hæmatologisk: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1000/µL; Blodplader ≥75 000/µL; Hæmoglobin ≥8,0 g/dLa;
  2. Nyre: Kreatinin ELLER Målt eller beregnetb kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​× ULN ELLER ≥30 mL/min for deltager med kreatininniveauer >1,5 × institutionel ULN;
  3. Hepatisk: Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer >1,5 × ULN; AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for deltagere med levermetastaser);
  4. Koagulation: International normaliseret ratio (INR) ELLER protrombintid (PT) Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia;

ALT (SGPT) = alaninaminotransferase (serumglutaminsyre pyrodruevintransaminase); AST (SGOT) = aspartataminotransferase (serum glutaminsyre-oxaloeddikesyretransaminase); GFR = glomerulær filtrationshastighed; ULN = øvre normalgrænse.

a Kriterier skal opfyldes uden erythropoietin-afhængighed og uden transfusion af pakkede røde blodlegemer (pRBC) inden for de sidste 2 uger.

b Kreatininclearance (CrCl) skal beregnes efter institutionel standard. Bemærk: Denne tabel inkluderer kvalifikationsdefinerende laboratorieværdikrav til behandling; krav til laboratorieværdier bør tilpasses i henhold til lokale regler og retningslinjer for administration af specifikke kemoterapier.