上咽頭癌における導入化学療法および放射線療法と組み合わせた同時およびアジュバント PD-1 遮断 (PLATINUM)
2025年7月13日 更新者：Jun Ma, MD、Sun Yat-sen University
局所領域で進行した上咽頭癌における導入化学療法とその後の放射線療法単独を組み合わせた全コース同時および補助ニボルマブ：第2相、多施設、単一群の臨床試験
これは第 2 相、単群、多施設共同臨床試験であり、高リスクの局所領域進行上咽頭がんにおける PD-1 遮断薬と導入化学療法および放射線療法単独の併用の治療効果と安全性を評価することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
この第 2 相単群多施設臨床試験では、新たに診断され、病理学的に証明された未治療の局所領域進行上咽頭がん (LANPC) 患者 146 人を登録する予定であり、遠隔転移のリスクが高い (T4N1 および T1-4N2-3)。米国癌合同委員会 [AJCC]/国際癌管理連合 [UICC] 第 8 版臨床病期分類システム)。
患者は3サイクルの導入化学療法（IC;ゲムシタビン-シスプラチンレジメン）を受け、その後強度変調放射線療法（IMRT）のみが続きます。
オプジーボ®のニボルマブ注射は、最初の IC サイクルの 1 日目から開始し、IC + IMRT のみの全コースを含む IMRT の終了まで 3 週間ごとに 6 サイクル継続します。
ニボルマブの最初と最後の 3 サイクルは、それぞれ IC と IMRT と同時に投与されます。
IMRT の完了から 4 週間後、アジュバント ニボルマブを 4 週間ごとに 6 サイクル開始します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
152
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Fujian Provinve
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Fuzhou、Fujian Provinve、中国
- Fujian Provinve Cancer Hospital
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Guizhou
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Guiyang、Guizhou、中国
- Cancer Hospital of Guizhou Medical University
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国
- Hubei Province Cancer Hosiptal
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Wuhan、Hubei、中国
- Union Hospital Affiliated with Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国
- Xiangya Hospital Central South University
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国
- Zhejiang Province Cancer Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢: 18 ～ 65 歳。
- 病理学的タイプ：非角化癌（世界保健機関の基準）。
- -米国がん合同委員会[AJCC]/国際がん管理連合[UICC]の第8版臨床病期分類システムに従って、LANPC（T4N1、T1-4N2-3）と診断されました。
- ECOG パフォーマンス スコア: 0 ～ 1。
- 正常な骨髄機能: 白血球数 > 4×109/L、ヘモグロビン > 90g/L、血小板数 > 100×109/L;
- 甲状腺機能の正常値、アミラーゼおよびリパーゼ検査、下垂体機能、炎症および感染の指標、心筋酵素、および ECG 結果。 喫煙歴のある 50 歳以上の患者には、正常な肺機能が必要です。 異常な心電図および/または血管疾患の病歴を有する患者 (ただし、除外基準 7 に記載されている除外基準を満たしていない) は、さらなる検査が必要であり、心筋機能およびカラードップラー超音波の正常な結果が必要です。
- -正常な肝臓および腎臓機能：総ビリルビン≤1.5×正常の上限（ULN）; -アラニントランスアミナーゼおよびアスパラギン酸トランスアミナーゼ≤2.5×ULN; -アルカリホスファターゼ≤2.5×ULN;クレアチニンクリアランス率≧60ml/分;
- 患者はインフォームド コンセントに署名し、訪問、治療、臨床検査、および研究スケジュールに規定されているその他の研究要件の要件を喜んで順守できる必要があります。
- 妊娠能力のある被験者は、スクリーニングから治療後1年まで信頼できる避妊手段を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- -B型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）陽性およびHBV DNA> 1×10E3コピー/ ml;抗C型肝炎ウイルス陽性;
- -抗ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性または後天性免疫不全症候群（AIDS）と診断された;
- 活動性結核：過去1年間の活動性結核は、治療に関係なく除外する必要があります。 -以前の規制抗結核治療が証明されている場合を除いて、1年以上の活動性結核の病歴は除外する必要があります。
- -活動性、既知または疑われる自己免疫疾患（ブドウ膜炎、腸炎、肝炎、下垂体、腎炎、血管炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症、および気管支拡張症を必要とする喘息を含むがこれらに限定されない）。 例外は、I型糖尿病、ホルモン補充療法を必要とする甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚疾患（白斑、乾癬または脱毛症など）です。
- -経口または静脈内ステロイド療法を必要とする以前の間質性肺疾患または肺炎;
- 全身性グルココルチコイドによる慢性治療（1日あたり10 mgのプレドニゾンと同等またはそれ以上の用量）またはその他の形態の免疫抑制療法。 吸入または局所コルチコステロイドを使用した被験者が適格でした。
- コントロールされていない心疾患、例えば: 1) 心不全 (NYHA レベル ≥ 2); 2) 不安定狭心症; 3) 過去1年間の心筋梗塞; 4) 治療または介入を必要とする上室性または心室性不整脈;
- 妊娠中または授乳中の女性（妊娠検査は、性生活と生殖能力のある女性に対して考慮されるべきです）;
- 適切に治療された非黒色腫皮膚がん、上皮内子宮頸がんおよび甲状腺乳頭がんを除く、他の悪性腫瘍の以前または同時発生;
- -高分子タンパク質製剤、またはニボルマブの成分に対するアレルギー;
- 全身治療を必要とする活動性感染;
- -最初のニボルマブから30日以内に生ワクチンを接種;
- -臓器移植の歴史;
- 向精神病、アルコール依存症または薬物乱用の病歴;タイムリーな治療を必要とする深刻な疾患（精神疾患を含む）、重度の検査異常、または家族社会的リスク要因など、患者の安全性またはコンプライアンスを損なう可能性があると調査官によって評価されたその他の状況。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：IC+IMRTと組み合わせたPD-1ブロッキング抗体
すべての参加者は、導入化学療法（IC; 3週間ごと×3サイクル;ゲムシタビン1000 mg / m2 1日目、8 +シスプラチン80 mg / m2 1日目）を受け、続いて強度変調放射線療法（IMRT; 70 Gy、33分割、5分数/週、1 分数/日) のみ。
PD-1 遮断抗体 (1 サイクルあたり 360 mg) は、最初のサイクルの IC の 1 日目に開始し、IC + IMRT のみの全コースを含む、IMRT の終了まで 6 サイクルにわたって 3 週間ごとに継続します。
PD-1 遮断抗体の最初と最後の 3 サイクルは、それぞれ IC と IMRT と同時に投与されます。
IMRT の完了から 4 週間後、アジュバント PD-1 遮断抗体 (1 サイクルあたり 480 mg) を 4 週間ごとに 6 サイクル開始します。
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70 Gy の決定的な IMRT、33 分割、5 分割/週、1 分割/日
他の名前：
他の名前：
導入化学療法としてのゲムシタビン、1000 mg/m2 を 1 日目、1 サイクルあたり 8 回、3 週間ごとに 3 サイクル
他の名前：
導入化学療法としてのシスプラチン、80 mg/m2、1 サイクルあたり 1 日 1 回、3 週間ごとに 3 サイクル
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無失敗生存 (FFS)
時間枠：3年
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無失敗生存期間は、登録日から、治療失敗（局所領域再発または遠隔転移のいずれか）または何らかの原因による死亡の最初の兆候が現れるまで（いずれか最初に起こった方）まで測定されます。
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治験責任医師が報告した有害事象（AE）の発生率
時間枠：3年
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治験責任医師が報告した有害事象 (AE) の分析は、治療関連の AE (trAE) と免疫関連の AE (irAE)、および全グレードの AE とグレード 3 ～ 4 の AE に基づいています。
AE は、有害事象の共通用語基準、バージョン 5.0 に従って調査員によって評価されます。
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3年
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全生存期間 (OS)
時間枠：3年
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全生存期間は、登録日から、何らかの原因による死亡または最新の生存日まで測定されます。
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3年
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局所無不全生存期間 (LRFFS)
時間枠：3年
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局所領域無不全生存期間は、登録日から局所または領域再発まで測定されます。
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3年
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遠隔無故障生存期間 (DFFS)
時間枠：3年
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遠隔無失敗生存期間は、登録日から遠隔転移まで測定されます。
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3年
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患者報告による有害事象（AE）の発生率
時間枠：3年
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患者報告の有害事象 (AE) の分析は PRO-CTCAE に基づいています。
忍容性プロファイルは患者自身によって評価されます。
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3年
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生活の質 (QoL): アンケート
時間枠：ベースライン、7、14、38、62週目
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初回治療から 6 サイクルのアジュバント PD-1 ブロック抗体の完了後 6 か月までの参加者の QoL の変化。
QoLは、(1)欧州がん研究治療機構が制定したQuality of Life Questionnaire-Core 30モジュール(QLQ-C30)の頭頸部特有のモジュール(H&N35)を利用して評価されます。 (EORTC) および (2) がん治療機能評価 (FACT) によって開発された評価ツールの一般的および頭頸部固有のモジュール。
H&N35 QLQ-C30 のモジュール範囲のスコアは 0 ～ 100 で、スコアが高いほど機能や健康状態が良好であること、または症状の負担が大きいことを示します (症状の負担を測定するスケールは、プレゼンテーションを容易にするために逆スコア化されています)。
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ベースライン、7、14、38、62週目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療前のPD-L1発現量とFFSの相関
時間枠：3年
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治療前の腫瘍細胞の PD-L1 発現レベルは、免疫組織化学検査によって一元的に評価されます。
これは、相関関係を正と負に大まかに分類することを目的としているため、測定単位が 1 つだけの単一の評価です。
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3年
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治療前のPD-L1発現量とOSの相関
時間枠：3年
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治療前の腫瘍細胞の PD-L1 発現レベルは、免疫組織化学検査によって一元的に評価されます。
これは、相関関係を正と負に大まかに分類することを目的としているため、測定単位が 1 つだけの単一の評価です。
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3年
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腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) のパーセンテージと PFS との相関関係
時間枠：3年
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TIL は、固形腫瘍 (腫瘍内 TIL) および間質 (間質 TIL) に浸潤するリンパ系細胞 (T 細胞) であり、腫瘍の微小環境で重要な役割を果たします。
これは、相関関係を正と負に大まかに分類することを目的としているため、測定単位が 1 つだけの単一の評価です。
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3年
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腫瘍浸潤リンパ球（TIL）の割合と OS の相関
時間枠：3年
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TIL は、固形腫瘍 (腫瘍内 TIL) および間質 (間質 TIL) に浸潤するリンパ系細胞 (T 細胞) であり、腫瘍の微小環境で重要な役割を果たします。
これは、相関関係を正と負に大まかに分類することを目的としているため、測定単位が 1 つだけの単一の評価です。
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3年
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診断時の年齢（年）のサブグループにおける無失敗生存率を評価する
時間枠：3年
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サブグループ分析
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3年
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性別のサブグループ (男性と女性) での失敗のない生存率を評価する
時間枠：3年
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サブグループ分析
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3年
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血漿エプスタイン-バーウイルス DNA レベルのサブグループにおける失敗のない生存率を評価する
時間枠：3年
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サブグループ分析
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3年
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臨床病期のサブグループにおける失敗のない生存率を評価する
時間枠：3年
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サブグループ分析
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3年
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放射線治療中の腫瘍および耳下腺の退縮を評価する
時間枠：放射線治療の最初の部分から治療終了まで
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コーン ビーム コンピューター断層撮影法を使用して、33 分割放射線治療中の原発腫瘍、リンパ節、および耳下腺の解剖学的 (サイズ、体積、および 3 次元軸) および線量測定の変化を評価します。
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放射線治療の最初の部分から治療終了まで
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失敗のないサバイバル2（FFS 2）
時間枠：10年以内
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ランダム化から2回目またはそれ以降の疾患の進行まで、新しい抗がん療法の開始後、またはいずれか最初のいずれか原因による死亡。
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10年以内
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Hsu C, Lee SH, Ejadi S, Even C, Cohen RB, Le Tourneau C, Mehnert JM, Algazi A, van Brummelen EMJ, Saraf S, Thanigaimani P, Cheng JD, Hansen AR. Safety and Antitumor Activity of Pembrolizumab in Patients With Programmed Death-Ligand 1-Positive Nasopharyngeal Carcinoma: Results of the KEYNOTE-028 Study. J Clin Oncol. 2017 Dec 20;35(36):4050-4056. doi: 10.1200/JCO.2017.73.3675. Epub 2017 Aug 24.
- Fang W, Yang Y, Ma Y, Hong S, Lin L, He X, Xiong J, Li P, Zhao H, Huang Y, Zhang Y, Chen L, Zhou N, Zhao Y, Hou X, Yang Q, Zhang L. Camrelizumab (SHR-1210) alone or in combination with gemcitabine plus cisplatin for nasopharyngeal carcinoma: results from two single-arm, phase 1 trials. Lancet Oncol. 2018 Oct;19(10):1338-1350. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30495-9. Epub 2018 Sep 10.
- Zhang Y, Chen L, Hu GQ, Zhang N, Zhu XD, Yang KY, Jin F, Shi M, Chen YP, Hu WH, Cheng ZB, Wang SY, Tian Y, Wang XC, Sun Y, Li JG, Li WF, Li YH, Tang LL, Mao YP, Zhou GQ, Sun R, Liu X, Guo R, Long GX, Liang SQ, Li L, Huang J, Long JH, Zang J, Liu QD, Zou L, Su QF, Zheng BM, Xiao Y, Guo Y, Han F, Mo HY, Lv JW, Du XJ, Xu C, Liu N, Li YQ, Chua MLK, Xie FY, Sun Y, Ma J. Gemcitabine and Cisplatin Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma. N Engl J Med. 2019 Sep 19;381(12):1124-1135. doi: 10.1056/NEJMoa1905287. Epub 2019 May 31.
- Li XM, Zhang XM, Li JY, Jiang N, Chen L, Tang LL, Mao YP, Li WF, Zhou GQ, Li YQ, Liu N, Zhang Y, Ma J. The immune modulation effects of gemcitabine plus cisplatin induction chemotherapy in nasopharyngeal carcinoma. Cancer Med. 2022 Sep;11(18):3437-3444. doi: 10.1002/cam4.4705. Epub 2022 Mar 30.
- Ma Y, Fang W, Zhang Y, Yang Y, Hong S, Zhao Y, Tendolkar A, Chen L, Xu D, Sheng J, Zhao H, Zhang L. A Phase I/II Open-Label Study of Nivolumab in Previously Treated Advanced or Recurrent Nasopharyngeal Carcinoma and Other Solid Tumors. Oncologist. 2019 Jul;24(7):891-e431. doi: 10.1634/theoncologist.2019-0284. Epub 2019 May 2.
- Xu C, Zhang S, Li WF, Chen L, Mao YP, Guo Y, Liu Q, Ma J, Tang LL. Selection and Validation of Induction Chemotherapy Beneficiaries Among Patients With T3N0, T3N1, T4N0 Nasopharyngeal Carcinoma Using Epstein-Barr Virus DNA: A Joint Analysis of Real-World and Clinical Trial Data. Front Oncol. 2019 Nov 29;9:1343. doi: 10.3389/fonc.2019.01343. eCollection 2019.
- Zhang L, Huang Y, Hong S, Yang Y, Yu G, Jia J, Peng P, Wu X, Lin Q, Xi X, Peng J, Xu M, Chen D, Lu X, Wang R, Cao X, Chen X, Lin Z, Xiong J, Lin Q, Xie C, Li Z, Pan J, Li J, Wu S, Lian Y, Yang Q, Zhao C. Gemcitabine plus cisplatin versus fluorouracil plus cisplatin in recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2016 Oct 15;388(10054):1883-1892. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31388-5. Epub 2016 Aug 23.
- Ma BBY, Lim WT, Goh BC, Hui EP, Lo KW, Pettinger A, Foster NR, Riess JW, Agulnik M, Chang AYC, Chopra A, Kish JA, Chung CH, Adkins DR, Cullen KJ, Gitlitz BJ, Lim DW, To KF, Chan KCA, Lo YMD, King AD, Erlichman C, Yin J, Costello BA, Chan ATC. Antitumor Activity of Nivolumab in Recurrent and Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma: An International, Multicenter Study of the Mayo Clinic Phase 2 Consortium (NCI-9742). J Clin Oncol. 2018 May 10;36(14):1412-1418. doi: 10.1200/JCO.2017.77.0388. Epub 2018 Mar 27.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年3月16日
一次修了 (実際)
2024年4月30日
研究の完了 (実際)
2025年3月30日
試験登録日
最初に提出
2019年6月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年6月11日
最初の投稿 (実際)
2019年6月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年7月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年7月13日
最終確認日
2025年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CA209-7GC
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
現在、個々の参加者データを共有する予定はありません。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。