Równoczesna i uzupełniająca blokada PD-1 w połączeniu z chemioterapią indukcyjną i radioterapią w raku nosowo-gardłowym (PLATINUM)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek: od 18 do 65 lat;
2. Typ patologiczny: rak nierogowaciejący (kryteria Światowej Organizacji Zdrowia);
3. Zdiagnozowano LANPC (T4N1, T1-4N2-3) zgodnie z 8. edycją systemu stopniowania klinicznego Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka [AJCC]/Unii na rzecz Międzynarodowej Kontroli Raka [UICC];
4. Ocena wydajności ECOG: 0 do 1;
5. Prawidłowa czynność szpiku kostnego: liczba krwinek białych > 4×109/l, hemoglobina > 90 g/l, liczba płytek krwi > 100×109/l;
6. Prawidłowe wartości czynności tarczycy, badanie amylazy i lipazy, czynność przysadki, wskaźniki stanu zapalnego i infekcji, aktywność enzymów mięśnia sercowego, wyniki EKG. W przypadku pacjentów w wieku powyżej 50 lat, którzy palili w przeszłości, wymagana jest prawidłowa czynność płuc. Pacjenci z nieprawidłowym zapisem EKG i/lub chorobą naczyniową w wywiadzie (ale niespełniający kryteriów wykluczenia wymienionych w kryteriach wykluczenia 7) wymagają dalszych badań oraz prawidłowych wyników czynności mięśnia sercowego i USG z kolorowym dopplerem.
7. Prawidłowa czynność wątroby i nerek: bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); transaminaza alaninowa i transaminaza asparaginianowa ≤ 2,5 × GGN; fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 × GGN; klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min;
8. Pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań wizyt, leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań badawczych określonych w harmonogramie badań;
9. Osoby zdolne do zajścia w ciążę muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji od badania przesiewowego do 1 roku po leczeniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i DNA HBV > 1×10E3 kopii/ml; wynik pozytywny na wirusowe zapalenie wątroby typu C;
2. przeciw ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV) pozytywny lub z rozpoznaniem zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS);
3. Czynna gruźlica: czynna gruźlica w ciągu ostatniego roku powinna być wykluczona niezależnie od leczenia; należy wykluczyć historię czynnej gruźlicy powyżej 1 roku, z wyjątkiem udowodnionego wcześniejszego regulacyjnego leczenia przeciwgruźliczego;
4. Czynna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna (w tym między innymi zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, przysadki, zapalenie nerek, zapalenie naczyń, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy i astma wymagająca rozstrzeni oskrzeli). Wyjątek stanowią cukrzyca typu I, niedoczynność tarczycy wymagająca hormonalnej terapii zastępczej, choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego (takie jak bielactwo, łuszczyca czy łysienie);
5. przebyta choroba śródmiąższowa płuc lub zapalenie płuc wymagające doustnej lub dożylnej terapii steroidowej;
6. Przewlekłe leczenie ogólnoustrojowym glikokortykosteroidem (dawka równoważna lub większa niż 10 mg prednizonu na dobę) lub jakakolwiek inna forma leczenia immunosupresyjnego. Kwalifikowali się pacjenci, którzy stosowali wziewne lub miejscowe kortykosteroidy;
7. Niekontrolowana choroba serca, na przykład: 1) niewydolność serca (poziom NYHA ≥ 2); 2) niestabilna dusznica bolesna; 3) zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku; 4) nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia lub interwencji;
8. Kobiety w ciąży lub karmiące (należy rozważyć wykonanie testu ciążowego w przypadku kobiet w wieku seksualnym i płodnym);
9. przebyty lub współistniejący z innymi nowotworami złośliwymi, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, raka in situ szyjki macicy i raka brodawkowatego tarczycy;
10. Alergia na wielkocząsteczkowe preparaty białkowe lub którykolwiek składnik niwolumabu;
11. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego;
12. Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni od pierwszego podania niwolumabu;
13. Historia transplantacji narządów;
14. Historia choroby psychotropowej, alkoholizmu lub nadużywania narkotyków; inna sytuacja oceniona przez badaczy, która może zagrażać bezpieczeństwu lub przestrzeganiu zaleceń przez pacjentów, taka jak poważna choroba wymagająca szybkiego leczenia (w tym choroba psychiczna), poważne nieprawidłowości laboratoryjne lub rodzinne i społeczne czynniki ryzyka.