Blocco PD-1 concomitante e adiuvante combinato con chemioterapia di induzione più radioterapia nel carcinoma nasofaringeo (PLATINUM)

Criterio di inclusione:

1. Età: dai 18 ai 65 anni;
2. Tipo patologico: carcinoma non cheratinizzante (criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità);
3. Diagnosi di LANPC (T4N1, T1-4N2-3) secondo l'ottava edizione del sistema di stadiazione clinica dell'American Joint Committee on Cancer [AJCC]/Union for International Cancer Control [UICC];
4. Punteggio delle prestazioni ECOG: da 0 a 1;
5. Normale funzione del midollo osseo: conta leucocitaria > 4×109/L, emoglobina > 90 g/L, conta piastrinica > 100×109/L;
6. Valori normali della funzione tiroidea, esame dell'amilasi e della lipasi, funzione ipofisaria, indicatori di infiammazione e infezione, enzimi miocardici e risultati dell'ECG. Per i pazienti di età superiore ai 50 anni con una storia di fumo, è richiesta una normale funzionalità polmonare. I pazienti con ECG anormale e/o una storia di malattia vascolare (ma che non soddisfano i criteri di esclusione elencati nei criteri di esclusione 7) necessitano di ulteriori test e richiedono risultati normali della funzione miocardica e dell'ecografia color Doppler.
7. Funzionalità epatica e renale normale: bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN); alanina transaminasi e aspartato transaminasi ≤ 2,5 × ULN; fosfatasi alcalina ≤ 2,5 × ULN; tasso di clearance della creatinina ≥ 60 ml/min;
8. I pazienti devono firmare il consenso informato ed essere disposti e in grado di rispettare i requisiti di visite, trattamento, test di laboratorio e altri requisiti di ricerca previsti nel programma di ricerca;
9. I soggetti con capacità di gravidanza devono accettare di utilizzare misure contraccettive affidabili dallo screening a 1 anno dopo il trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) positivo e HBV DNA > 1×10E3 copie/ml; positivo al virus anti-epatite C;
2. Virus anti-immunodeficienza umana (HIV) positivo o con diagnosi di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS);
3. Tubercolosi attiva: la tubercolosi attiva nell'ultimo anno deve essere esclusa indipendentemente dal trattamento; deve essere esclusa una storia di tubercolosi attiva superiore a 1 anno, a meno che non sia dimostrato un precedente trattamento antitubercolare regolamentare;
4. Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta (incluse ma non limitate a uveite, enterite, epatite, ipofisi, nefrite, vasculite, ipertiroidismo, ipotiroidismo e asma che richiedono bronchiectasie). Le eccezioni sono il diabete mellito di tipo I, l'ipotiroidismo che richiede una terapia ormonale sostitutiva, i disturbi della pelle che non richiedono un trattamento sistemico (come la vitiligine, la psoriasi o l'alopecia);
5. Pregressa malattia polmonare interstiziale o polmonite che richieda terapia steroidea orale o endovenosa;
6. Trattamento cronico con glucocorticoidi sistemici (dose equivalente o superiore a 10 mg di prednisone al giorno) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva. Erano ammissibili i soggetti che usavano corticosteroidi per via inalatoria o topica;
7. Malattie cardiache non controllate, ad esempio: 1) insufficienza cardiaca (livello NYHA ≥ 2); 2) angina instabile; 3) infarto del miocardio nell'ultimo anno; 4) aritmia sopraventricolare o ventricolare che richieda trattamento o intervento;
8. Donne in gravidanza o in allattamento (il test di gravidanza dovrebbe essere preso in considerazione per le donne con vita sessuale e fertilità);
9. Precedente o concomitante con altri tumori maligni, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ e carcinoma papillare tiroideo;
10. Allergia ai preparati proteici macromolecolari o a qualsiasi componente di nivolumab;
11. Infezione attiva che richiede un trattamento sistemico;
12. Ricezione di vaccino vivo entro 30 giorni dal nivolumab iniziale;
13. Storia del trapianto di organi;
14. Storia di malattia psicotropa, alcolismo o abuso di droghe; altra situazione valutata dagli investigatori che potrebbe compromettere la sicurezza o la compliance dei pazienti, come una malattia grave che richiede un trattamento tempestivo (inclusa la malattia mentale), gravi anomalie di laboratorio o fattori di rischio socio-familiari.