Samtidig og adjuverende PD-1-blokade kombineret med induktionskemoterapi plus strålebehandling ved nasopharyngealt karcinom (PLATINUM)

Inklusionskriterier:

1. Alder: 18 til 65;
2. Patologisk type: ikke-keratiniserende carcinom (kriterier fra Verdenssundhedsorganisationen);
3. Diagnosticeret med LANPC (T4N1, T1-4N2-3) i henhold til 8. udgave af det kliniske iscenesættelsessystem fra American Joint Committee on Cancer [AJCC]/Union for International Cancer Control [UICC];
4. ECOG præstationsscore: 0 til 1;
5. Normal knoglemarvsfunktion: antal hvide blodlegemer > 4×109/L, hæmoglobin > 90g/L, blodpladetal > 100×109/L;
6. Normale værdier af skjoldbruskkirtelfunktion, amylase- og lipaseundersøgelse, hypofysefunktion, betændelses- og infektionsindikatorer, myokardieenzymer og EKG-resultater. For patienter ældre end 50 år med en rygehistorie kræves normal lungefunktion. Patienter med unormalt EKG og/eller en historie med vaskulær sygdom (men ikke opfylder eksklusionskriterierne anført i eksklusionskriterierne 7) har brug for yderligere test og kræver normale resultater af myokardiefunktion og farve-Doppler-ultralyd.
7. Normal lever- og nyrefunktion: total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); alanintransaminase og aspartattransaminase ≤ 2,5 × ULN; alkalisk phosphatase ≤ 2,5 × ULN; kreatinin-clearance-hastighed ≥ 60 ml/min;
8. Patienter skal underskrive informeret samtykke og være villige og i stand til at overholde kravene til besøg, behandling, laboratorieundersøgelser og andre forskningskrav fastsat i forskningsskemaet;
9. Forsøgspersoner med evne til at blive gravide skal acceptere at anvende pålidelige præventionsmidler fra screening til 1 år efter behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg) positiv og HBV DNA > 1×10E3 kopier/ml; anti-hepatitis C virus positiv;
2. Anti-human immundefekt virus (HIV) positiv eller diagnosticeret med erhvervet immundefekt syndrom (AIDS);
3. Aktiv tuberkulose: aktiv tuberkulose inden for det seneste 1 år bør udelukkes uanset behandling; historie med aktiv tuberkulose over 1 år bør udelukkes, bortset fra at tidligere regulatorisk anti-tuberkulosebehandling er bevist;
4. Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom (herunder, men ikke begrænset til, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofyse, nefritis, vaskulitis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme og astma, der kræver bronkiektasi). Undtagelser er type I diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kræver hormonbehandling, hudlidelser, der ikke kræver systemisk behandling (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci);
5. Tidligere interstitiel lungesygdom eller lungebetændelse, der kræver oral eller intravenøs steroidbehandling;
6. Kronisk behandling med systemisk glukokortikoid (dosis svarende til eller over 10 mg prednison pr. dag) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi. Forsøgspersoner, der brugte inhalerede eller topiske kortikosteroider, var kvalificerede;
7. Ukontrolleret hjertesygdom, for eksempel: 1) hjertesvigt (NYHA niveau ≥ 2); 2) ustabil angina; 3) myokardieinfarkt i det seneste 1 år; 4) supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, der kræver behandling eller intervention;
8. Gravide eller ammende kvinder (graviditetstest bør overvejes for kvinder med seksualliv og fertilitet);
9. Tidligere eller samtidig med andre ondartede tumorer, bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudcancer, cervikal carcinoma in situ og skjoldbruskkirtelpapillær cancer;
10. Allergi over for makromolekylære proteinpræparater eller enhver komponent af nivolumab;
11. Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling;
12. Modtagelse af levende vaccine inden for 30 dage efter den indledende nivolumab;
13. Historie om organtransplantation;
14. Anamnese med psykotrop sygdom, alkoholisme eller stofmisbrug; andre situationer vurderet af efterforskerne, som kan kompromittere patienternes sikkerhed eller compliance, såsom alvorlig sygdom, der kræver rettidig behandling (herunder psykisk sygdom), alvorlige laboratorieabnormiteter eller familie-sociale risikofaktorer.