Samanaikainen ja adjuvantti PD-1-salpaus yhdistettynä induktiokemoterapiaan plus sädehoitoon nenänielun karsinoomassa (PLATINUM)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä: 18-65;
2. Patologinen tyyppi: ei-keratinisoiva karsinooma (Maailman terveysjärjestön kriteerit);
3. LANPC (T4N1, T1-4N2-3) diagnosoitu American Joint Committee on Cancer [AJCC]/Union for International Cancer Control [UICC] 8. painoksen kliinisen vaiheistusjärjestelmän mukaisesti;
4. ECOG-suorituskykypisteet: 0-1;
5. Normaali luuytimen toiminta: valkosolujen määrä > 4×109/l, hemoglobiini > 90g/l, verihiutaleiden määrä > 100×109/l;
6. Kilpirauhasen toiminnan normaaliarvot, amylaasi- ja lipaasitutkimus, aivolisäkkeen toiminta, tulehdus- ja infektioindikaattorit, sydänlihasentsyymit ja EKG-tulokset. Yli 50-vuotiailta potilailta, joilla on tupakointihistoria, vaaditaan normaali keuhkojen toiminta. Potilaat, joilla on epänormaali EKG ja/tai verisuonisairaus (mutta eivät täytä poissulkemiskriteerissä 7 lueteltuja poissulkemiskriteereitä), tarvitsevat lisätutkimuksia ja tarvitsevat normaaleja sydänlihaksen toiminnan ja väridoppler-ultraäänituloksia.
7. Normaali maksan ja munuaisten toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN); alaniinitransaminaasi ja aspartaattitransaminaasi ≤ 2,5 × ULN; alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 × ULN; kreatiniinin puhdistuma ≥ 60 ml/min;
8. Potilaan tulee allekirjoittaa tietoinen suostumus ja olla halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusaikataulussa määrättyjä käyntien, hoidon, laboratoriotutkimusten ja muiden tutkimusvaatimusten vaatimuksia;
9. Koehenkilöiden, jotka kykenevät raskaaksi, on suostuttava käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä seulonnasta vuoden hoidon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni (HBsAg) positiivinen ja HBV DNA > 1 × 10E3 kopiota/ml; hepatiitti C -viruspositiivinen;
2. Anti-ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen tai jolla on diagnosoitu hankinnainen immuunikato-oireyhtymä (AIDS);
3. Aktiivinen tuberkuloosi: aktiivinen tuberkuloosi viimeisen vuoden aikana tulee sulkea pois hoidosta riippumatta; yli vuoden ikäinen aktiivinen tuberkuloosi on suljettava pois, paitsi jos aikaisempi säännösten mukainen tuberkuloosihoito on todistettu;
4. Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus (mukaan lukien uveiitti, enteriitti, hepatiitti, aivolisäke, nefriitti, vaskuliitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta ja astma, joka vaatii keuhkoputkentulehdusta). Poikkeuksia ovat tyypin I diabetes, hormonikorvaushoitoa vaativa kilpirauhasen vajaatoiminta, ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (kuten vitiligo, psoriasis tai hiustenlähtö);
5. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkokuume, joka vaatii suun kautta tai suonensisäistä steroidihoitoa;
6. Krooninen hoito systeemisellä glukokortikoidilla (annos, joka vastaa tai yli 10 mg prednisonia päivässä) tai millä tahansa muulla immunosuppressiivisella hoidolla. Koehenkilöt, jotka käyttivät inhaloitavia tai paikallisia kortikosteroideja, olivat kelvollisia;
7. Hallitsematon sydänsairaus, esimerkiksi: 1) sydämen vajaatoiminta (NYHA-taso ≥ 2); 2) epästabiili angina; 3) sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana; 4) hoitoa tai toimenpiteitä vaativa supraventrikulaarinen tai ventrikulaarinen rytmihäiriö;
8. Raskaana olevat tai imettävät naiset (raskaustestiä tulee harkita naisille, joilla on seksuaalista elämää ja hedelmällisyyttä);
9. Aiempi tai samanaikainen muiden pahanlaatuisten kasvainten kanssa, paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ ja kilpirauhasen papillaarisyöpä;
10. Allergia makromolekyyliproteiinivalmisteille tai jollekin nivolumabin komponentille;
11. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa;
12. Elävän rokotteen saaminen 30 päivän sisällä ensimmäisestä nivolumabista;
13. Elinsiirtojen historia;
14. Aiempi psykotrooppinen sairaus, alkoholismi tai huumeiden väärinkäyttö; muu tutkijoiden arvioima tilanne, joka voi vaarantaa potilaiden turvallisuuden tai hoitomyöntyvyyden, kuten oikea-aikaista hoitoa vaativa vakava sairaus (mukaan lukien mielisairaus), vakavat laboratoriopoikkeamat tai perhe-sosiaaliset riskitekijät.