Gelijktijdige en adjuvante PD-1-blokkade gecombineerd met inductiechemotherapie plus radiotherapie bij nasofarynxcarcinoom (PLATINUM)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: 18 tot 65;
2. Pathologisch type: niet-keratiniserend carcinoom (criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie);
3. Gediagnosticeerd met LANPC (T4N1, T1-4N2-3) volgens het 8e editie klinische stadiëringssysteem van de American Joint Committee on Cancer [AJCC]/Union for International Cancer Control [UICC];
4. ECOG-prestatiescore: 0 tot 1;
5. Normale beenmergfunctie: aantal witte bloedcellen > 4×109/L, hemoglobine > 90 g/L, aantal bloedplaatjes > 100×109/L;
6. Normale waarden van de schildklierfunctie, onderzoek van amylase en lipase, hypofysefunctie, ontstekings- en infectie-indicatoren, myocardiale enzymen en ECG-resultaten. Voor patiënten ouder dan 50 jaar met een rookgeschiedenis is een normale longfunctie vereist. Patiënten met een abnormaal ECG en/of een voorgeschiedenis van vasculaire aandoeningen (maar die niet voldoen aan de uitsluitingscriteria vermeld in uitsluitingscriterium 7) moeten verder worden getest en hebben normale resultaten van de myocardfunctie en kleuren Doppler-echografie nodig.
7. Normale lever- en nierfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN); alaninetransaminase en aspartaattransaminase ≤ 2,5 × ULN; alkalische fosfatase ≤ 2,5 × ULN; creatinineklaring ≥ 60 ml/min;
8. Patiënten moeten geïnformeerde toestemming ondertekenen en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van bezoeken, behandelingen, laboratoriumtests en andere onderzoeksvereisten die in het onderzoeksschema zijn vastgelegd;
9. Proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen betrouwbare anticonceptiemaatregelen te gebruiken vanaf de screening tot 1 jaar na de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Hepatitis B-virus oppervlakteantigeen (HBsAg) positief en HBV DNA > 1×10E3 kopieën/ml; anti-hepatitis C-virus positief;
2. Anti-humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief of gediagnosticeerd met verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS);
3. Actieve tuberculose: actieve tuberculose in de afgelopen 1 jaar moet ongeacht de behandeling worden uitgesloten; een geschiedenis van actieve tuberculose gedurende meer dan 1 jaar moet worden uitgesloten, behalve dat een eerdere regulatoire antituberculosebehandeling is bewezen;
4. Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte (inclusief maar niet beperkt tot uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofyse, nefritis, vasculitis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie en astma waarvoor bronchiëctasie nodig is). Uitzonderingen zijn diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie waarvoor hormoonvervangende therapie nodig is, huidaandoeningen waarvoor geen systemische behandeling nodig is (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia);
5. Eerdere interstitiële longziekte of pneumonie waarvoor orale of intraveneuze corticosteroïdtherapie nodig was;
6. Chronische behandeling met systemische glucocorticoïden (dosis gelijk aan of hoger dan 10 mg prednison per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie. Proefpersonen die inhalatiecorticosteroïden of lokale corticosteroïden gebruikten, kwamen in aanmerking;
7. Ongecontroleerde hartziekte, bijvoorbeeld: 1) hartfalen (NYHA-niveau ≥ 2); 2) onstabiele angina pectoris; 3) myocardinfarct in de afgelopen 1 jaar; 4) supraventriculaire of ventriculaire aritmie die behandeling of interventie vereist;
8. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (een zwangerschapstest moet worden overwogen voor vrouwen met een seksueel leven en vruchtbaarheid);
9. Eerdere of gelijktijdige met andere kwaadaardige tumoren, met uitzondering van adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker, cervicaal carcinoom in situ en schildklier papillaire kanker;
10. Allergie voor macromoleculaire eiwitpreparaten of een bestanddeel van nivolumab;
11. Actieve infectie die systemische behandeling vereist;
12. Levend vaccin ontvangen binnen 30 dagen na de eerste nivolumab;
13. Geschiedenis van orgaantransplantatie;
14. Geschiedenis van psychotrope ziekte, alcoholisme of drugsmisbruik; andere door de onderzoekers beoordeelde situatie die de veiligheid of therapietrouw van patiënten in gevaar kan brengen, zoals een ernstige ziekte die tijdige behandeling vereist (waaronder geestesziekte), ernstige laboratoriumafwijkingen of familie-sociale risicofactoren.