Bloqueo de PD-1 concurrente y adyuvante combinado con quimioterapia de inducción más radioterapia en el carcinoma de nasofaringe (PLATINUM)

Criterios de inclusión:

1. Edad: 18 a 65;
2. Tipo patológico: carcinoma no queratinizante (criterios de la Organización Mundial de la Salud);
3. Diagnosticado con LANPC (T4N1, T1-4N2-3) según el sistema de estadificación clínica de la octava edición del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer [AJCC]/Unión para el Control Internacional del Cáncer [UICC];
4. Puntuación de desempeño ECOG: 0 a 1;
5. Función normal de la médula ósea: recuento de glóbulos blancos > 4 × 109/L, hemoglobina > 90 g/L, recuento de plaquetas > 100 × 109/L;
6. Valores normales de función tiroidea, examen de amilasa y lipasa, función pituitaria, indicadores de inflamación e infección, enzimas miocárdicas y resultados de ECG. Para pacientes mayores de 50 años con antecedentes de tabaquismo, se requiere una función pulmonar normal. Los pacientes con ECG anormal y/o antecedentes de enfermedad vascular (pero que no cumplen los criterios de exclusión enumerados en los criterios de exclusión 7) necesitan más pruebas y requieren resultados normales de función miocárdica y ecografía Doppler color.
7. Función hepática y renal normal: bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN); alanina transaminasa y aspartato transaminasa ≤ 2,5 × LSN; fosfatasa alcalina ≤ 2,5 × LSN; índice de aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min;
8. Los pacientes deben firmar el consentimiento informado y estar dispuestos y en condiciones de cumplir con los requisitos de visitas, tratamiento, exámenes de laboratorio y otros requisitos de investigación estipulados en el cronograma de investigación;
9. Los sujetos con capacidad de embarazo deben aceptar usar medidas anticonceptivas confiables desde la selección hasta 1 año después del tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) positivo y ADN del VHB > 1 × 10E3 copias/ml; anti-virus de la hepatitis C positivo;
2. Antivirus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivo o diagnosticado con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA);
3. Tuberculosis activa: la tuberculosis activa en el último año debe excluirse independientemente del tratamiento; debe excluirse el antecedente de tuberculosis activa de más de 1 año, salvo que se demuestre el tratamiento antituberculoso reglamentario previo;
4. Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada (que incluye, entre otros, uveítis, enteritis, hepatitis, hipófisis, nefritis, vasculitis, hipertiroidismo, hipotiroidismo y asma que requiere bronquiectasias). Las excepciones son la diabetes mellitus tipo I, el hipotiroidismo que requiere terapia de reemplazo hormonal, los trastornos de la piel que no requieren tratamiento sistémico (como el vitíligo, la psoriasis o la alopecia);
5. Enfermedad pulmonar intersticial previa o neumonía que requiera terapia con esteroides orales o intravenosos;
6. Tratamiento crónico con glucocorticoides sistémicos (dosis equivalente o superior a 10 mg de prednisona al día) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora. Los sujetos que usaron corticosteroides tópicos o inhalados fueron elegibles;
7. Enfermedad cardíaca no controlada, por ejemplo: 1) insuficiencia cardíaca (nivel NYHA ≥ 2); 2) angina inestable; 3) infarto de miocardio en el último año; 4) arritmia supraventricular o ventricular que requiera tratamiento o intervención;
8. Mujeres embarazadas o lactantes (se debe considerar la prueba de embarazo para mujeres con vida sexual y fertilidad);
9. Previo o concurrente con otros tumores malignos, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, carcinoma in situ de cuello uterino y cáncer papilar de tiroides;
10. Alergia a preparaciones de proteínas macromoleculares, o cualquier componente de nivolumab;
11. Infección activa que requiere tratamiento sistémico;
12. Recibir la vacuna viva dentro de los 30 días del nivolumab inicial;
13. Historia del trasplante de órganos;
14. Antecedentes de enfermedad psicotrópica, alcoholismo o abuso de drogas; otra situación evaluada por los investigadores que pueda comprometer la seguridad o el cumplimiento de los pacientes, como una enfermedad grave que requiera tratamiento oportuno (incluida la enfermedad mental), anomalías de laboratorio graves o factores de riesgo familiares y sociales.