Souběžná a adjuvantní blokáda PD-1 kombinovaná s indukční chemoterapií plus radioterapií u karcinomu nosohltanu (PLATINUM)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: 18 až 65;
2. Patologický typ: nekeratinizující karcinom (kritéria Světové zdravotnické organizace);
3. Diagnostikováno pomocí LANPC (T4N1, T1-4N2-3) podle 8. vydání klinického stagingového systému Amerického smíšeného výboru pro rakovinu [AJCC]/Union for International Cancer Control [UICC];
4. skóre výkonu ECOG: 0 až 1;
5. Normální funkce kostní dřeně: počet bílých krvinek > 4×109/l, hemoglobin > 90 g/l, počet krevních destiček > 100×109/l;
6. Normální hodnoty funkce štítné žlázy, vyšetření amylázy a lipázy, funkce hypofýzy, indikátory zánětu a infekce, enzymy myokardu a výsledky EKG. U pacientů starších 50 let s kuřáckou anamnézou je vyžadována normální funkce plic. Pacienti s abnormálním EKG a/nebo vaskulárním onemocněním v anamnéze (ale nesplňující vylučovací kritéria uvedená ve vylučovacích kritériích 7) potřebují další vyšetření a vyžadují normální výsledky funkce myokardu a barevného dopplerovského ultrazvuku.
7. Normální funkce jater a ledvin: celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN); alanintransamináza a aspartáttransamináza ≤ 2,5 × ULN; alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN; rychlost clearance kreatininu ≥ 60 ml/min;
8. Pacienti musí podepsat informovaný souhlas a být ochotni a schopni splnit požadavky návštěv, léčby, laboratorních testů a další požadavky výzkumu stanovené v harmonogramu výzkumu;
9. Subjekty se schopností otěhotnět musí souhlasit s používáním spolehlivých antikoncepčních opatření od screeningu do 1 roku po léčbě.

Kritéria vyloučení:

1. Povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) pozitivní a HBV DNA > 1×10E3 kopií/ml; pozitivní na virus hepatitidy C;
2. Anti-human immunodeficiency virus (HIV) pozitivní nebo s diagnózou syndromu získané imunodeficience (AIDS);
3. Aktivní tuberkulóza: aktivní tuberkulóza v posledním 1 roce by měla být vyloučena bez ohledu na léčbu; anamnéza aktivní tuberkulózy delší než 1 rok by měla být vyloučena s výjimkou předchozí regulační antituberkulózní léčby;
4. Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění (včetně, aniž by byl výčet omezující, uveitidy, enteritidy, hepatitidy, hypofýzy, nefritidy, vaskulitidy, hypertyreózy, hypotyreózy a astmatu vyžadujícího bronchiektázii). Výjimkou je diabetes mellitus I. typu, hypotyreóza vyžadující hormonální substituční terapii, kožní poruchy nevyžadující systémovou léčbu (jako je vitiligo, lupénka nebo alopecie);
5. Předchozí intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonie vyžadující perorální nebo intravenózní léčbu steroidy;
6. Chronická léčba systémovým glukokortikoidem (dávka ekvivalentní nebo vyšší než 10 mg prednisonu denně) nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby. Subjekty, které užívaly inhalační nebo topické kortikosteroidy, byly způsobilé;
7. Nekontrolované srdeční onemocnění, například: 1) srdeční selhání (úroveň NYHA ≥ 2); 2) nestabilní angina pectoris; 3) infarkt myokardu za poslední 1 rok; 4) supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci;
8. Těhotné nebo kojící ženy (u žen se sexuálním životem a plodností je třeba zvážit těhotenský test);
9. Předchozí nebo souběžné s jinými maligními nádory, s výjimkou adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, cervikálního karcinomu in situ a papilárního karcinomu štítné žlázy;
10. Alergie na makromolekulární proteinové přípravky nebo jakoukoli složku nivolumabu;
11. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu;
12. Obdržení živé vakcíny do 30 dnů od počátečního nivolumabu;
13. Transplantace orgánů v anamnéze;
14. Anamnéza psychotropního onemocnění, alkoholismu nebo zneužívání drog; jiná situace, kterou vyšetřovatelé posoudí a která může ohrozit bezpečnost nebo komplianci pacientů, jako je závažná onemocnění vyžadující včasnou léčbu (včetně duševních onemocnění), závažné laboratorní abnormality nebo rodinné a sociální rizikové faktory.