Параллельная и адъювантная блокада PD-1 в сочетании с индукционной химиотерапией плюс лучевая терапия при раке носоглотки (PLATINUM)

Критерии включения:

1. Возраст: от 18 до 65 лет;
2. Патологический тип: неороговевающая карцинома (критерии Всемирной организации здравоохранения);
3. Диагноз LANPC (T4N1, T1-4N2-3) в соответствии с системой клинической стадии 8-го издания Американского объединенного комитета по раку [AJCC]/Союза по международному контролю рака [UICC];
4. Оценка эффективности ECOG: от 0 до 1;
5. Нормальная функция костного мозга: количество лейкоцитов > 4×109/л, гемоглобин > 90 г/л, количество тромбоцитов > 100×109/л;
6. Нормальные значения функции щитовидной железы, исследование амилазы и липазы, функции гипофиза, показателей воспаления и инфекции, ферментов миокарда, результаты ЭКГ. Для пациентов старше 50 лет с курением в анамнезе требуется нормальная функция легких. Пациенты с аномальной ЭКГ и/или сосудистыми заболеваниями в анамнезе (но не соответствующие критериям исключения, перечисленным в критериях исключения 7) нуждаются в дальнейшем обследовании и нормальных результатах функции миокарда и цветной допплерографии.
7. Нормальная функция печени и почек: общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН); аланинтрансаминаза и аспартатаминотрансфераза ≤ 2,5 × ВГН; щелочная фосфатаза ≤ 2,5 × ВГН; клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин;
8. Пациенты должны подписать информированное согласие и быть готовыми и способными соблюдать требования по посещениям, лечению, лабораторным исследованиям и другим требованиям исследований, предусмотренным в графике исследований;
9. Субъекты со способностью к беременности должны согласиться использовать надежные меры контрацепции от скрининга до 1 года после лечения.

Критерий исключения:

1. Положительный поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) и ДНК HBV > 1×10E3 копий/мл; положительный результат на вирус гепатита С;
2. Антивирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный или с диагнозом синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД);
3. Активный туберкулез: активный туберкулез в течение последнего 1 года следует исключить независимо от лечения; следует исключить активный туберкулез в анамнезе более 1 года, за исключением случаев, когда доказано предыдущее нормативное противотуберкулезное лечение;
4. Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание (включая, помимо прочего, увеит, энтерит, гепатит, гипофиз, нефрит, васкулит, гипертиреоз, гипотиреоз и астму, требующую бронхоэктатической болезни). Исключениями являются сахарный диабет I типа, гипотиреоз, требующий заместительной гормональной терапии, кожные заболевания, не требующие системного лечения (такие как витилиго, псориаз или алопеция);
5. Предыдущее интерстициальное заболевание легких или пневмония, требующая пероральной или внутривенной терапии стероидами;
6. Длительное лечение системными глюкокортикоидами (доза, эквивалентная или превышающая 10 мг преднизолона в день) или любой другой формой иммуносупрессивной терапии. Субъекты, которые использовали ингаляционные или местные кортикостероиды, подходили;
7. Неконтролируемое заболевание сердца, например: 1) сердечная недостаточность (уровень NYHA ≥ 2); 2) нестабильная стенокардия; 3) инфаркт миокарда в течение последнего года; 4) наджелудочковая или желудочковая аритмия, требующая лечения или вмешательства;
8. Беременные или кормящие женщины (тест на беременность следует рассмотреть для женщин с половой жизнью и фертильностью);
9. Ранее или одновременно с другими злокачественными опухолями, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи, карциномы шейки матки in situ и папиллярного рака щитовидной железы;
10. Аллергия на препараты высокомолекулярных белков или любой компонент ниволумаба;
11. Активная инфекция, требующая системного лечения;
12. Получение живой вакцины в течение 30 дней после первоначального введения ниволумаба;
13. История трансплантации органов;
14. История психотропных заболеваний, алкоголизма или наркомании; другие оцененные исследователями ситуации, которые могут поставить под угрозу безопасность или соблюдение пациентами режима лечения, такие как серьезное заболевание, требующее своевременного лечения (включая психические заболевания), тяжелые лабораторные отклонения или семейно-социальные факторы риска.