Samtidig og adjuvant PD-1-blokade kombinert med induksjonskjemoterapi pluss strålebehandling ved nasofarynxkarsinom (PLATINUM)

Inklusjonskriterier:

1. Alder: 18 til 65;
2. Patologisk type: ikke-keratiniserende karsinom (kriterier fra Verdens helseorganisasjon);
3. Diagnostisert med LANPC (T4N1, T1-4N2-3) i henhold til det 8. utgaven av det kliniske stadiesystemet til American Joint Committee on Cancer [AJCC]/Union for International Cancer Control [UICC];
4. ECOG ytelsesscore: 0 til 1;
5. Normal benmargsfunksjon: antall hvite blodlegemer > 4×109/L, hemoglobin > 90g/L, antall blodplater > 100×109/L;
6. Normale verdier av skjoldbruskkjertelfunksjon, amylase- og lipaseundersøkelse, hypofysefunksjon, betennelses- og infeksjonsindikatorer, myokardenzymer og EKG-resultater. For pasienter over 50 år med røykehistorie er normal lungefunksjon nødvendig. Pasienter med unormalt EKG og/eller en historie med vaskulær sykdom (men som ikke oppfyller eksklusjonskriteriene oppført i eksklusjonskriteriene 7) trenger ytterligere testing og krever normale resultater av myokardfunksjon og fargedoppler-ultralyd.
7. Normal lever- og nyrefunksjon: total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN); alanintransaminase og aspartattransaminase ≤ 2,5 × ULN; alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × ULN; kreatininclearance rate ≥ 60 ml/min;
8. Pasienter må signere informert samtykke og være villige og i stand til å overholde kravene til besøk, behandling, laboratorietester og andre forskningskrav fastsatt i forskningsplanen;
9. Personer med graviditetsevne må samtykke i å bruke pålitelige prevensjonstiltak fra screening til 1 år etter behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Hepatitt B virus overflateantigen (HBsAg) positivt og HBV DNA > 1×10E3 kopier/ml; anti-hepatitt C-virus positiv;
2. Anti-humant immunsviktvirus (HIV) positivt eller diagnostisert med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS);
3. Aktiv tuberkulose: aktiv tuberkulose siste 1 år bør utelukkes uansett behandling; historie med aktiv tuberkulose over 1 år bør utelukkes, bortsett fra at tidligere regulatorisk behandling mot tuberkulose er bevist;
4. Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom (inkludert men ikke begrenset til uveitt, enteritt, hepatitt, hypofyse, nefritt, vaskulitt, hypertyreose, hypotyreose og astma som krever bronkiektasi). Unntak er type I diabetes mellitus, hypotyreose som krever hormonbehandling, hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (som vitiligo, psoriasis eller alopecia);
5. Tidligere interstitiell lungesykdom eller lungebetennelse som krever oral eller intravenøs steroidbehandling;
6. Kronisk behandling med systemisk glukokortikoid (dose tilsvarende eller over 10 mg prednison per dag) eller annen form for immunsuppressiv terapi. Personer som brukte inhalerte eller aktuelle kortikosteroider var kvalifisert;
7. Ukontrollert hjertesykdom, for eksempel: 1) hjertesvikt (NYHA-nivå ≥ 2); 2) ustabil angina; 3) hjerteinfarkt siste 1 år; 4) supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som krever behandling eller intervensjon;
8. Gravide eller ammende kvinner (graviditetstest bør vurderes for kvinner med seksualliv og fertilitet);
9. Tidligere eller samtidig med andre ondartede svulster, bortsett fra adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, cervical carcinoma in situ og skjoldbruskpapillær kreft;
10. Allergi mot makromolekylære proteinpreparater, eller en hvilken som helst komponent av nivolumab;
11. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling;
12. Får levende vaksine innen 30 dager etter den første nivolumab;
13. Historie om organtransplantasjon;
14. Historie med psykotrope sykdommer, alkoholisme eller narkotikamisbruk; andre situasjoner vurdert av etterforskerne som kan kompromittere pasientens sikkerhet eller etterlevelse, for eksempel alvorlig sykdom som krever rettidig behandling (inkludert psykisk sykdom), alvorlige laboratorieavvik eller familie-sosiale risikofaktorer.