Bloqueio PD-1 concomitante e adjuvante combinado com quimioterapia de indução mais radioterapia no carcinoma de nasofaringe (PLATINUM)

Critério de inclusão:

1. Idade: 18 a 65;
2. Tipo patológico: carcinoma não queratinizante (critérios da Organização Mundial da Saúde);
3. Diagnosticado com LANPC (T4N1, T1-4N2-3) de acordo com o sistema de estadiamento clínico da 8ª edição do American Joint Committee on Cancer [AJCC]/Union for International Cancer Control [UICC];
4. Pontuação de desempenho ECOG: 0 a 1;
5. Função normal da medula óssea: contagem de leucócitos > 4×109/L, hemoglobina > 90g/L, contagem de plaquetas > 100×109/L;
6. Valores normais de função tireoidiana, exame de amilase e lipase, função pituitária, indicadores de inflamação e infecção, enzimas miocárdicas e resultados de ECG. Para pacientes com mais de 50 anos com história de tabagismo, a função pulmonar normal é necessária. Pacientes com ECG anormal e/ou história de doença vascular (mas que não atendem aos critérios de exclusão listados nos critérios de exclusão 7) precisam de mais testes e requerem resultados normais de função miocárdica e ultrassonografia com Doppler colorido.
7. Função hepática e renal normais: bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN); alanina transaminase e aspartato transaminase ≤ 2,5 × LSN; fosfatase alcalina ≤ 2,5 × LSN; taxa de depuração de creatinina ≥ 60 ml/min;
8. Os pacientes devem assinar o consentimento informado e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos de visitas, tratamento, exames laboratoriais e outros requisitos de pesquisa estipulados no cronograma de pesquisa;
9. Indivíduos com capacidade de engravidar devem concordar em usar medidas contraceptivas confiáveis ​​desde a triagem até 1 ano após o tratamento.

Critério de exclusão:

1. Antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) positivo e HBV DNA > 1×10E3 cópias/ml; anti-vírus da hepatite C positivo;
2. Anti-vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo ou com diagnóstico de síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS);
3. Tuberculose ativa: tuberculose ativa no último 1 ano deve ser excluída independentemente do tratamento; história de tuberculose ativa por mais de 1 ano deve ser excluída, exceto se for comprovado tratamento antituberculose regulatório anterior;
4. Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita (incluindo, entre outros, uveíte, enterite, hepatite, hipófise, nefrite, vasculite, hipertireoidismo, hipotireoidismo e asma com necessidade de bronquiectasia). As exceções são diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que requer terapia de reposição hormonal, doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico (como vitiligo, psoríase ou alopecia);
5. Doença pulmonar intersticial prévia ou pneumonia que requer terapia com esteroides orais ou intravenosos;
6. Tratamento crônico com glicocorticóide sistêmico (dose equivalente ou superior a 10 mg de prednisona por dia) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora. Indivíduos que usaram corticosteróides inalatórios ou tópicos foram elegíveis;
7. Doença cardíaca não controlada, por exemplo: 1) insuficiência cardíaca (nível NYHA ≥ 2); 2) angina instável; 3) infarto do miocárdio no último 1 ano; 4) arritmia supraventricular ou ventricular que requer tratamento ou intervenção;
8. Mulheres grávidas ou lactantes (teste de gravidez deve ser considerado para mulheres com vida sexual e fertilidade);
9. Prévio ou concomitante a outros tumores malignos, exceto câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, carcinoma cervical in situ e câncer papilífero de tireoide;
10. Alergia a preparações de proteínas macromoleculares ou a qualquer componente de nivolumab;
11. Infecção ativa requerendo tratamento sistêmico;
12. Receber vacina viva em até 30 dias após o nivolumab inicial;
13. Histórico de transplante de órgãos;
14. História de doença psicotrópica, alcoolismo ou abuso de drogas; outra situação avaliada pelos investigadores que possa comprometer a segurança ou adesão dos pacientes, como doença grave que requer tratamento oportuno (incluindo doença mental), anormalidades laboratoriais graves ou fatores de risco familiares e sociais.